Nilotynib pierwszego rzutu Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej BCR-ABL+ w fazie przewlekłej (CML0912)
Nilotynib pierwszego rzutu Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej BCR-ABL+ w fazie przewlekłej. Wieloośrodkowe badanie obserwacyjne GIMEMA CML WP.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest opisanie stabilności odpowiedzi molekularnej z NIL jako terapią pierwszego rzutu u nowo zdiagnozowanych, niewyselekcjonowanych pacjentów z CML CP, w niezależnym, zainicjowanym przez badacza badaniu obserwacyjnym. Mesylan imatinibu (IM), inhibitor białkowej kinazy tyrozynowej (TKI) ukierunkowany na BCR-ABL, stał się w ostatniej dekadzie standardem postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej (CP)1,2. Nilotynib (NIL) jest TKI drugiej generacji, skutecznym u pacjentów z opornością i nietolerancją IM, który wykazał wyższą skuteczność niż IM u pacjentów z CML we wczesnym stadium CP BCR-ABL+3. Obecnie najważniejszym celem leczenia CML za pomocą TKI jest główna odpowiedź molekularna (MMR), zdefiniowana jako zmniejszenie poziomu transkryptu BCR-ABL/ABL o ≥ 3 log, wskaźnika lepszych wyników odległych. W przypadku leczenia imatynibem osiągnięcie MMR koreluje z większym prawdopodobieństwem trwałej remisji cytogenetycznej30. Wyniki IRIS sugerują, że MMR po 12 miesiącach leczenia imatynibem może być markerem stabilnej odpowiedzi. Co więcej, badanie IRIS wykazało, że pacjenci z MMR po 12 miesiącach terapii mieli znacznie większe prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby w porównaniu z pacjentami z całkowitą remisją cytogenetyczną, ale nie z MMR31. Ponadto uzyskanie niewykrywalnego poziomu transkryptu BCR-ABL jest niezwykle istotne, aby rozważyć odstawienie TKI. Ten stan jest znany jako „całkowita odpowiedź molekularna” (CMR) i jest dalej definiowany zgodnie z uzyskaną czułością (definicja znajduje się w części „Kryteria oceny”). Jeśli chodzi o przerwanie leczenia, opublikowano dotychczas dwa doświadczenia mające na celu ocenę utrzymywania się CMR po odstawieniu imatynibu. Pierwszym było badanie pilotażowe32, do którego włączono 12 pacjentów. Tych 12 pacjentów przerwało leczenie imatynibem po co najmniej 2 latach CMR (mediana czasu trwania negatywności, 32 miesiące). Sześciu pacjentów wykazało nawrót molekularny z wykrywalnym transkryptem BCR-ABL po 1, 1, 2, 3, 4 i 5 miesiącach. Następnie ponownie wprowadzono imatynib, co doprowadziło do nowej odpowiedzi molekularnej. Sześciu innych pacjentów (50%) nadal ma niewykrywalny poziom transkryptu BCR-ABL po medianie czasu obserwacji wynoszącej 18 miesięcy (zakres od 9 do 24 miesięcy). Wyniki tego badania pilotażowego zostały potwierdzone i rozszerzone w drugim badaniu, badaniu STIM33: włączono 100 pacjentów, mediana okresu obserwacji 17 miesięcy, 69 pacjentów z okresem obserwacji co najmniej 12 miesięcy: 42 (61%) z tych Nawrót choroby nastąpił u 69 pacjentów (40 przed 6 miesiącami, jeden pacjent w 7. miesiącu i jeden w 19. miesiącu). Po 12 miesiącach prawdopodobieństwo przetrwałej CMR u tych 69 pacjentów wynosiło 41% (95% CI 29-52). Wszyscy pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby, odpowiedzieli na ponowne wprowadzenie imatynibu. Wzrost wskaźnika CMR mógłby prawdopodobnie przełożyć się na większy odsetek pacjentów kandydujących do przerwania leczenia przeciw CML, z większym prawdopodobieństwem pozostania wolnymi od choroby w dłuższej perspektywie. Zaletami tego możliwego przyszłego scenariusza mogą być: po pierwsze, możliwość przerwania leczenia przynajmniej u pacjentów z przewlekłymi klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi; po drugie, potencjalne obniżenie kosztów leczenia TKI (po wprowadzeniu TKI koszty leczenia CML rosną z roku na rok, wraz ze wzrostem chorobowości chorych na CML). Standaryzowane monitorowanie molekularne stało się szeroko dostępne w Europie dzięki wysiłkom współpracy EUTOS19 i obecnie umożliwia generowanie porównywalnych danych dotyczących choroby resztkowej za pomocą przeliczeń na skalę międzynarodową, mimo że dane te są analizowane w wielu różnych laboratoriach. Te postępy w standaryzacji odpowiedzi molekularnych i udoskonaleniu terapii celowanej umożliwiły porównywalną ocenę odpowiedzi we włoskich ośrodkach i wczesną optymalizację leczenia pacjentów.
Podsumowując, 1) monitorowanie odpowiedzi molekularnej oraz głębokiej i trwałej odpowiedzi molekularnej zapewnia bezpośrednią możliwość oceny odpowiedzi pacjentów i możliwego rokowania w zastosowaniu terapii celowanej. 2) Większość danych dotyczących TKI drugiej generacji pochodzi z badań sponsorowanych przez firmy, które są na ogół realizowane w wybranych ośrodkach referencyjnych. 3) Szczegółowy opis kinetyki odpowiedzi molekularnej, a w szczególności wskaźnika stabilnego MR4, potencjalnie związanego z kolei z przerwaniem leczenia, w ramach długoterminowego obserwacyjnego badania obserwacyjnego po wprowadzeniu do obrotu oferowanego wszystkim kwalifikującym się pacjentów obserwowanych w ogólnokrajowej, niezależnej wieloośrodkowej grupie jest główną cechą charakterystyczną tego badania obserwacyjnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alessandria, Włochy
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Włochy
- Azienda ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Ascoli Piceno, Włochy
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Włochy
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Włochy
- Policlinico Sant'orsola Malpighi
-
Brescia, Włochy
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Brindisi, Włochy
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Włochy
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Campobasso, Włochy
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Castelfranco Veneto, Włochy
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Cremona, Włochy
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
-
Cuneo, Włochy
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Włochy
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Foggia, Włochy
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Genova, Włochy
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
-
Genova, Włochy
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
-
Ivrea, Włochy
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
-
Latina, Włochy
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
-
Messina, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Włochy
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Włochy
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Włochy
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Włochy
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Napoli, Włochy
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Nuoro, Włochy
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
-
Orbassano, Włochy
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
-
Padova, Włochy
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Palermo, Włochy
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Włochy
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Palermo, Włochy
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Parma, Włochy
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Włochy
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Włochy
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Włochy
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Włochy
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Włochy
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Włochy
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Włochy
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Włochy
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Włochy
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Włochy
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Włochy
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
-
Roma, Włochy
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Włochy
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Włochy
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Włochy
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Ronciglione, Włochy
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Włochy
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Włochy
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Włochy
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Włochy
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Trento, Włochy
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
-
Treviso, Włochy
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
-
Udine, Włochy
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Włochy
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: >=18 lat;
- Pacjenci z CML w fazie przewlekłej Ph+ i/lub BCR-ABL+ CML, nowo rozpoznani (mniej niż 6 miesięcy);
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem lub anagrelidem;
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie IM przez okres krótszy niż 30 dni;
- Podpisana pisemna świadoma konst zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentki w ciąży (negatywny test ciążowy wymagany w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem nilotynibu) lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji.
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z CML Ph+ i/lub BCR-ABL+ w fazie zaawansowanej (faza akceleracji lub faza blastyczna).
- Wcześniejsze leczenie nilotynibem, dazatynibem lub innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość potwierdzonego MR4
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia badania
|
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stawka MMR
Ramy czasowe: W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
|
|
Kurs MR4
Ramy czasowe: W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
|
|
Stawka MR4,5
Ramy czasowe: W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
|
|
Częstość potwierdzonego MR4
Ramy czasowe: W wieku 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
W wieku 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
|
|
|
Wskaźnik stabilnego MR4
Ramy czasowe: W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania
|
(co najmniej trzy wyniki PCR z MR4 w ciągu ostatniego roku [± 2 miesiące] i brak wyników > 0,01% w tym samym okresie).
|
W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania
|
|
Wskaźnik stabilnego MR4,5
Ramy czasowe: W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania
|
(co najmniej trzy wyniki PCR z MR4,5 w ciągu ostatniego roku [± 2 miesiące] i brak wyników > 0,0032% w tym samym okresie)
|
W wieku 24, 36, 48 i 60 miesięcy od rozpoczęcia badania
|
|
Wskaźnik potwierdzonej utraty MMR (MR3)
Ramy czasowe: Po 60 miesiącach od rozpoczęcia badania
|
Po 60 miesiącach od rozpoczęcia badania
|
|
|
Wskaźnik potwierdzonej utraty MMR
Ramy czasowe: Po roku od rozpoczęcia studiów
|
Po roku od rozpoczęcia studiów
|
|
|
Szybkość całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej
Ramy czasowe: W jednym roku.
|
W jednym roku.
|
|
|
Skumulowany wskaźnik trwałego odstawienia NIL
Ramy czasowe: Po 5 latach od rozpoczęcia studiów
|
(w przypadku niepowodzenia [zdefiniowanego zgodnie z zaleceniami ELN z 2009 r.], nietolerancji i zgonu z jakiegokolwiek powodu; nie dotyczy pacjentów z ≥ MR4 rozpoczynających badania kliniczne oceniające odstawienie nilotynibu)
|
Po 5 latach od rozpoczęcia studiów
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CML0912
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Faza przewlekła Filadelfia pozytywna
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyPhiladelphia Positive (Ph+) przewlekła białaczka szpikowaStany Zjednoczone, Francja, Republika Korei, Tajlandia, Włochy, Holandia, Indyk, Węgry, Federacja Rosyjska, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Japonia, Malezja