Frontlinje Nilotinib-behandling av BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi i kronisk fas (CML0912)
Frontlinje Nilotinib-behandling av BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi i kronisk fas. En observationell multicenterstudie av GIMEMA CML WP.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med studien är att beskriva stabiliteten av molekylärt svar med NIL som frontlinjebehandling hos nydiagnostiserade, oslekterade, CP KML-patienter, i en oberoende, utredare initierad observationsstudie. Imatinibmesylat (IM), en proteintyrosinkinashämmare (TKI) riktad mot BCR-ABL, har under det senaste decenniet blivit standardvården för kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas (CP)1,2. Nilotinib (NIL) är en andra generationens TKI, effektiv på IM-resistenta och IM-intoleranta patienter, som visade överlägsen effekt jämfört med IM i tidiga CP BCR-ABL+ KML-patienter3. För närvarande är det viktigaste målet för behandlingen av KML med TKI:er det huvudsakliga molekylära svaret (MMR), definierat som en ≥ 3 log minskning av BCR-ABL/ABL-transkriptnivån, markör för bättre långsiktigt resultat. Med imatinibbehandling korrelerar uppnåendet av en MMR med en förbättrad sannolikhet för en varaktig cytogenetisk remission30. Resultat från IRIS tyder på att en MMR efter 12 månaders imatinibbehandling kan vara en markör för stabilt svar. Vidare visade IRIS-studien att patienter med en MMR efter 12 månaders behandling hade en signifikant bättre sannolikhet för sjukdomsfri överlevnad jämfört med de i fullständig cytogenetisk remission, men inte i MMR31. Dessutom är att erhålla en odetekterbar BCR-ABL-transkriptnivå extremt relevant för att överväga TKIs avbrytande. Detta tillstånd är känt som "Complete Molecular Response" (CMR) och definieras vidare enligt den uppnådda känsligheten (för definition se avsnittet "Utvärderingskriterier"). När det gäller behandlingsavbrott har två erfarenheter hittills publicerats, som syftar till att utvärdera hur länge CMR:et kvarstår efter utsättning av imatinib. Den första var en pilotstudie32 där 12 patienter inkluderades. Dessa 12 patienter avbröt behandlingen med imatinib efter minst 2 års CMR (medianduration av negativitet, 32 månader). Sex patienter uppvisade ett molekylärt återfall med ett detekterbart BCR-ABL-transkript efter 1, 1, 2, 3, 4 och 5 månader. Imatinib återinfördes sedan och ledde till ett nytt molekylärt svar. Sex andra patienter (50 %) har fortfarande en odetekterbar nivå av BCR-ABL-transkript efter en medianuppföljning på 18 månader (intervall, 9-24 månader). Resultaten av denna pilotstudie har bekräftats och utökats i en andra studie, STIM-studien33: 100 patienter inkluderades, medianuppföljning 17 månader, 69 patienter med minst 12 månaders uppföljning: 42 (61 %) av dessa 69 patienter fick återfall (40 före 6 månader, en patient vid månad 7 och en vid månad 19). Efter 12 månader var sannolikheten för ihållande CMR för dessa 69 patienter 41 % (95 % KI 29-52). Alla patienter som fick återfall svarade på återinförande av imatinib. En ökning av CMR-frekvensen skulle möjligen kunna leda till att en högre andel patienter kandiderar till att avbryta anti-KML-behandling, med högre sannolikhet att förbli sjukdomsfria på lång sikt. Fördelarna med detta möjliga framtidsscenario kan vara: för det första, möjligheten att behandlingen avbryts åtminstone hos patienter med kroniska kliniska biverkningar; för det andra en potentiell minskning av kostnaderna för TKI-behandling (efter införandet av TKI ökar kostnaderna för KML-behandling år för år, med den ökande prevalensen av KML-patienter). Standardiserad molekylär övervakning har blivit allmänt tillgänglig i Europa genom EUTOS-samarbetet19 och gör det nu möjligt att generera jämförbara data om den kvarvarande sjukdomen med hjälp av omräkning på internationell skala trots att dessa data analyseras i många olika laboratorier. Dessa framsteg i standardiseringen av molekylära svar och förbättringen av riktad terapi har möjliggjort jämförbar svarsbedömning över italienska centra och tidig behandlingsoptimering av patienter.
Sammanfattningsvis, 1) övervakning av molekylärt svar och av djupt och ihållande molekylärt svar, ger en enkel möjlighet att bedöma patienternas svar och möjliga prognos vid användning av riktad terapi. 2) De flesta data om andra generationens TKI:er är från företagssponsrade studier som generellt implementeras på utvalda remisscenter. 3) Den detaljerade beskrivningen av kinetiken för det molekylära svaret och i synnerhet frekvensen av stabil MR4, som i sin tur kan relateras till ett efterföljande behandlingsavbrott, inom ramen för en långtidsobservationsstudie efter marknadsföring som erbjuds alla kvalificerade patienter som följs i en rikstäckande, oberoende multicentergrupp är det centrala särdraget i denna observationsstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Italien
- Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Ascoli Piceno, Italien
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Italien
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Italien
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Italien
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Brindisi, Italien
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Italien
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Campobasso, Italien
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Castelfranco Veneto, Italien
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Cremona, Italien
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
-
Cuneo, Italien
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Italien
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Foggia, Italien
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Genova, Italien
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
-
Genova, Italien
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
-
Ivrea, Italien
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
-
Latina, Italien
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
-
Messina, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italien
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italien
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Italien
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Napoli, Italien
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Nuoro, Italien
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
-
Orbassano, Italien
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
-
Padova, Italien
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Palermo, Italien
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Italien
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Palermo, Italien
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Parma, Italien
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Italien
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Italien
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Italien
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Italien
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Italien
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italien
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italien
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Italien
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Italien
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Italien
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Italien
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
-
Roma, Italien
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Italien
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italien
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italien
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Ronciglione, Italien
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Italien
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italien
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Italien
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Italien
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Trento, Italien
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
-
Treviso, Italien
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
-
Udine, Italien
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italien
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: >=18 år;
- Patienter med kronisk fas Ph+ och/eller BCR-ABL+ CML, nydiagnostiserade (mindre än 6 månader);
- Tidigare behandling med Hydroxyurea eller Anagrelide är tillåten;
- Tidigare behandling med IM i mindre än 30 dagar är tillåten;
- Undertecknad skriftlig informerad const enligt ICH/EU/GCP och nationella lokala lagar.
Exklusions kriterier:
- Patienter som är gravida (negativt graviditetstest begärs inom 2 dagar innan nilotinib startar) eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
- Nydiagnostiserade Ph+ och/eller BCR-ABL+ CML-patienter i avancerade faser (accelererad eller blastisk fas).
- Tidigare behandling med nilotinib, dasatinib eller andra tyrosinkinashämmare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Frekvensen för bekräftad MR4
Tidsram: Vid 24 månader från studiestart
|
Vid 24 månader från studiestart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastigheten för MMR
Tidsram: Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
|
|
Hastigheten på MR4
Tidsram: Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
|
|
Hastigheten på MR4,5
Tidsram: Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
|
|
Frekvensen för bekräftad MR4
Tidsram: Vid 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
Vid 36, 48 och 60 månader från studiestart.
|
|
|
Hastigheten för stabil MR4
Tidsram: Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart
|
(minst tre PCR-resultat med MR4 under det senaste året [± 2 månader] och inga resultat > 0,01 % under samma period).
|
Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart
|
|
Graden av stabil MR4,5
Tidsram: Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart
|
(minst tre PCR-resultat med MR4,5 under det senaste året [± 2 månader] och inga resultat > 0,0032 % under samma period)
|
Vid 24, 36, 48 och 60 månader från studiestart
|
|
Frekvensen av bekräftad förlust av MMR (MR3)
Tidsram: Vid 60 månader från studiestart
|
Vid 60 månader från studiestart
|
|
|
Graden av bekräftad förlust av MMR
Tidsram: Vid ett år från studiestart
|
Vid ett år från studiestart
|
|
|
Graden av komplett cytogenetisk respons
Tidsram: Vid ett år.
|
Vid ett år.
|
|
|
Den kumulativa frekvensen av permanent NIL-avbrott
Tidsram: Vid 5 år från studiestart
|
(för misslyckande [definierad enligt ELN rekommendationer 2009], intolerans och död av någon anledning; inte för patienter i ≥ MR4 som går in i kliniska prövningar som utforskar utsättning av nilotinib)
|
Vid 5 år från studiestart
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CML0912
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .