만성기 BCR-ABL+ 만성 골수성 백혈병의 일선 닐로티닙 치료 (CML0912)
만성기에 있는 BCR-ABL+ 만성 골수성 백혈병의 일선 Nilotinib 치료. GIMEMA CML WP의 관찰 다기관 연구.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 독립적인 조사자 개시 관찰 연구에서 새로 진단되고 선택되지 않은 CP CML 환자의 최일선 요법으로 NIL을 사용한 분자 반응의 안정성을 설명하는 것입니다. BCR-ABL을 표적으로 하는 단백질 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 Imatinib mesylate(IM)는 지난 10년 동안 만성기(CP)1,2의 만성 골수성 백혈병(CML) 치료 표준이 되었습니다. Nilotinib(NIL)은 2세대 TKI로 IM 내성 및 IM 불내성 환자에게 효과적이며 초기 CP BCR-ABL+ CML 환자3에서 IM에 대한 우수한 효능을 입증했습니다. 현재 TKI로 CML을 치료하는 가장 중요한 목표는 더 나은 장기 결과의 지표인 BCR-ABL/ABL 전사 수준의 ≥ 3 로그 감소로 정의되는 주요 분자 반응(MMR)입니다. 이마티닙 요법으로 MMR 달성은 지속적인 세포유전학적 관해의 개선된 가능성과 관련이 있습니다30. IRIS의 결과는 imatinib 치료 12개월 후 MMR이 안정적인 반응의 지표가 될 수 있음을 시사합니다. 더 나아가 IRIS 연구는 치료 12개월 후 MMR 환자가 완전한 세포유전학적 관해 환자에 비해 무질병 생존 확률이 훨씬 더 높았지만 MMR에서는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다31. 또한 감지할 수 없는 BCR-ABL 전사 수준을 얻는 것은 TKI 중단을 고려하기 위해 매우 관련이 있습니다. 이 조건은 "완전한 분자 반응"(CMR)으로 알려져 있으며 달성된 민감도에 따라 추가로 정의됩니다(정의는 "평가 기준" 섹션 참조). 치료 중단에 관해서는 imatinib 중단 후 CMR의 지속성을 평가하기 위한 두 가지 경험이 지금까지 발표되었습니다. 첫 번째는 파일럿 연구32로 12명의 환자가 포함되었습니다. 이 12명의 환자는 최소 2년의 CMR(음성 지속 기간 중앙값, 32개월) 후 이마티닙을 중단했습니다. 6명의 환자는 1, 1, 2, 3, 4, 5개월에 감지 가능한 BCR-ABL 전사로 분자 재발을 보였습니다. 그런 다음 Imatinib이 다시 도입되어 새로운 분자 반응을 일으켰습니다. 6명의 다른 환자(50%)는 평균 18개월(범위, 9-24개월)의 추적 조사 후에도 여전히 BCR-ABL 전사 수준을 감지할 수 없습니다. 이 파일럿 시험의 결과는 두 번째 시험인 STIM 시험33에서 확인되고 확장되었습니다. 100명의 환자가 등록했고, 평균 추적 기간은 17개월, 최소 12개월의 추적 기간을 가진 69명의 환자: 이 중 42명(61%) 69명의 환자가 재발했다(6개월 전 40명, 7개월에 1명, 19개월에 1명). 12개월에 이 69명의 환자에 대한 지속적인 CMR 확률은 41%(95% CI 29-52)였습니다. 재발한 모든 환자는 imatinib의 재도입에 반응했습니다. CMR 비율의 증가는 항-CML 치료를 중단할 가능성이 있는 환자의 비율을 높이고 장기적으로 질병이 없는 상태로 남을 확률을 높일 수 있습니다. 이 가능한 미래 시나리오의 장점은 다음과 같습니다. 첫째, 적어도 만성 임상 부작용이 있는 환자에서 치료 중단 가능성; 둘째, TKI 치료 비용의 잠재적인 감소(TKI 도입 이후 CML 치료 비용은 CML 환자의 유병률 증가와 함께 해마다 증가하고 있음). 표준화된 분자 모니터링은 EUTOS 협력19의 노력을 통해 유럽에서 널리 사용 가능해졌으며, 이제 이러한 데이터가 여러 실험실에서 분석되고 있음에도 불구하고 국제적 규모의 재계산을 사용하여 잔여 질병에 대한 비교 가능한 데이터를 생성할 수 있습니다. 이러한 분자 반응의 표준화와 표적 치료의 개선으로 이탈리아 센터 전체에서 비교 가능한 반응 평가와 환자의 조기 치료 최적화가 가능해졌습니다.
요약하면, 1) 분자 반응 및 심층적이고 지속적인 분자 반응의 모니터링은 표적 치료 사용 시 환자의 반응 및 가능한 예후를 평가할 수 있는 간단한 기회를 제공합니다. 2) 2세대 TKI에 대한 대부분의 데이터는 일반적으로 선택된 추천 센터에서 시행되는 회사 후원 연구에서 나온 것입니다. 3) 모든 적격자에게 제공되는 장기 시판 후 감시 관찰 시험의 틀 내에서 분자 반응의 동역학, 특히 안정적인 MR4 비율에 대한 자세한 설명, 후속 치료 중단과 잠재적으로 관련됨 전국적으로 독립적인 다기관 그룹에서 환자를 추적 관찰한 것이 이 관찰 시험의 핵심 특징입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, 이탈리아
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, 이탈리아
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia, 이탈리아
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Brindisi, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, 이탈리아
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso, 이탈리아
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto, 이탈리아
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Cremona, 이탈리아
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
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Cuneo, 이탈리아
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze, 이탈리아
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Foggia, 이탈리아
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova, 이탈리아
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
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Genova, 이탈리아
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Ivrea, 이탈리아
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
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Latina, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Messina, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, 이탈리아
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, 이탈리아
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli, 이탈리아
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Nuoro, 이탈리아
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
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Orbassano, 이탈리아
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
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Padova, 이탈리아
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, 이탈리아
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, 이탈리아
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Palermo, 이탈리아
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Parma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, 이탈리아
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, 이탈리아
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, 이탈리아
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Pisa, 이탈리아
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna, 이탈리아
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, 이탈리아
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, 이탈리아
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, 이탈리아
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, 이탈리아
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Roma, 이탈리아
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, 이탈리아
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Ronciglione, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, 이탈리아
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, 이탈리아
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Trento, 이탈리아
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
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Treviso, 이탈리아
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, 이탈리아
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령: >=18세;
- 만성기 Ph+ 및/또는 BCR-ABL+ CML 환자, 새로 진단(6개월 미만);
- Hydroxyurea 또는 Anagrelide로 사전 치료가 허용됩니다.
- 30일 미만의 IM 사전 치료가 허용됩니다.
- ICH/EU/GCP 및 국내 현지 법률에 따라 서명된 서면 정보 제공자.
제외 기준:
- 임신(닐로티닙 시작 전 2일 이내에 음성 임신 테스트가 요청됨) 또는 모유 수유 중인 환자, 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인.
- 진행기(가속기 또는 모세포기)에서 새로 진단된 Ph+ 및/또는 BCR-ABL+ CML 환자.
- 닐로티닙, 다사티닙 또는 기타 티로신-키나제 억제제를 사용한 사전 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MR4 확진율
기간: 연구 시작 후 24개월
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연구 시작 후 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MMR 비율
기간: 연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에.
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연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에.
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MR4의 비율
기간: 연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에.
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연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에.
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MR4.5의 비율
기간: 연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에.
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연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에.
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MR4 확진율
기간: 연구 시작 후 36, 48, 60개월.
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연구 시작 후 36, 48, 60개월.
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안정적인 MR4 비율
기간: 연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에
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(작년[± 2개월] 이내에 MR4로 최소 3개의 PCR 결과 및 같은 기간 동안 > 0.01%의 결과 없음).
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연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에
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안정적인 MR4.5 비율
기간: 연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에
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(최근 1년[± 2개월] 이내에 MR4.5 PCR 결과가 최소 3개 이상 있고 같은 기간 동안 결과 없음 > 0.0032%)
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연구 시작 후 24, 36, 48, 60개월에
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확인된 MMR 손실률(MR3)
기간: 연구 시작 후 60개월
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연구 시작 후 60개월
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확인된 MMR 손실률
기간: 입학 후 1년
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입학 후 1년
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완전한 세포유전학적 반응의 비율
기간: 1년에.
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1년에.
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영구 NIL 중단의 누적 비율
기간: 입학 후 5년
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([ELN 권장 사항 2009에 따라 정의된] 실패, 불내성 및 이유 불문한 사망의 경우; 닐로티닙 중단을 탐색하는 임상 시험에 들어가는 MR4 이상인 환자는 해당되지 않음)
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입학 후 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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