Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Передовой нилотиниб для лечения BCR-ABL+ хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе (CML0912)

17 апреля 2025 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Передовой нилотиниб для лечения BCR-ABL+ хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе. Обсервационное многоцентровое исследование GIMEMA CML WP.

Рабочая группа GIMEMA по ХМЛ продвигает многоцентровое обсервационное проспективное исследование пациентов с ХМЛ на переднем крае лечения НИЛ. Пациентов будут наблюдать в течение 5 лет. Это исследование поможет определить рекомендации по лечению пациентов с ХМЛ на ранних стадиях ХП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Основная цель исследования состоит в том, чтобы описать стабильность молекулярного ответа с НИЛ в качестве терапии первой линии у недавно диагностированных, не отобранных пациентов с ХМЛ ХП в независимом обсервационном исследовании, инициированном исследователем. Иматиниб мезилат (IM), ингибитор протеинтирозинкиназы (TKI), нацеленный на BCR-ABL, стал за последнее десятилетие стандартом лечения хронического миелоидного лейкоза (CML) в хронической фазе (CP)1,2. Нилотиниб (НИЛ) является ИТК второго поколения, эффективным у пациентов с резистентностью к ИМ и непереносимостью ИМ, который продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с ИМ у пациентов с ранним ХП BCR-ABL+ ХМЛ3. В настоящее время наиболее важной целью лечения ХМЛ с помощью ИТК является основной молекулярный ответ (БМО), определяемый как ≥ 3-кратное логарифмическое снижение уровня транскриптов BCR-ABL/ABL, маркер лучшего отдаленного результата. При терапии иматинибом достижение MMR коррелирует с повышенной вероятностью стойкой цитогенетической ремиссии30. Результаты IRIS позволяют предположить, что MMR после 12 месяцев терапии иматинибом может быть маркером стабильного ответа. Далее исследование IRIS показало, что у пациентов с MMR после 12 месяцев терапии была достоверно выше вероятность безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами в полной цитогенетической ремиссии, но не с MMR31. Кроме того, получение неопределяемого уровня транскрипта BCR-ABL чрезвычайно актуально для рассмотрения вопроса о прекращении использования TKI. Это состояние известно как «полный молекулярный ответ» (CMR) и далее определяется в соответствии с достигнутой чувствительностью (определение см. в разделе «Критерии оценки»). Что касается прекращения лечения, то к настоящему времени было опубликовано два опыта, направленных на оценку стойкости CMR после прекращения приема иматиниба. Первым было пилотное исследование32, в которое было включено 12 пациентов. Эти 12 пациентов прекратили прием иматиниба по крайней мере через 2 года CMR (средняя продолжительность отрицательного результата 32 месяца). У шести пациентов наблюдался молекулярный рецидив с обнаруживаемым транскриптом BCR-ABL через 1, 1, 2, 3, 4 и 5 месяцев. Затем был повторно введен иматиниб, что привело к новому молекулярному ответу. Шесть других пациентов (50%) все еще имеют неопределяемый уровень транскрипта BCR-ABL после медианы наблюдения 18 месяцев (диапазон 9-24 месяцев). Результаты этого пилотного исследования были подтверждены и расширены во втором испытании, STIM33: 100 пациентов были зарегистрированы, средний период наблюдения 17 месяцев, 69 пациентов с периодом наблюдения не менее 12 месяцев: 42 (61%) из них У 69 пациентов возник рецидив (у 40 до 6 месяцев, у одного пациента на 7-м месяце и у одного на 19-м месяце). Через 12 месяцев вероятность персистирующей ЦМР у этих 69 пациентов составила 41% (95% ДИ 29–52). Все пациенты с рецидивом ответили на повторное введение иматиниба. Повышение уровня CMR, возможно, может привести к увеличению доли пациентов, являющихся кандидатами на прекращение лечения ХМЛ, с более высокой вероятностью отсутствия заболевания в долгосрочной перспективе. Преимуществами этого возможного будущего сценария могут быть: во-первых, возможность прекращения лечения, по крайней мере, у пациентов с хроническими клиническими нежелательными явлениями; во-вторых, потенциальное снижение затрат на лечение ИТК (после внедрения ИТК затраты на лечение ХМЛ увеличиваются из года в год, с увеличением распространенности больных ХМЛ). Стандартизированный молекулярный мониторинг стал широко доступен в Европе благодаря усилиям сотрудничества EUTOS19 и теперь позволяет получать сопоставимые данные об остаточном заболевании с использованием пересчета в международном масштабе, несмотря на то, что эти данные анализируются во многих разных лабораториях. Эти достижения в стандартизации молекулярного ответа и улучшение таргетной терапии позволили провести сопоставимую оценку ответа в итальянских центрах и оптимизировать лечение пациентов на ранней стадии.

Таким образом, 1) мониторинг молекулярного ответа и глубокого и устойчивого молекулярного ответа дает прямую возможность оценить реакцию пациентов и возможный прогноз при использовании таргетной терапии. 2) Большая часть данных по ИТК второго поколения получена из исследований, спонсируемых компаниями, которые обычно проводятся в отдельных специализированных центрах. 3) Подробное описание кинетики молекулярного ответа и, в частности, частоты стабильного MR4, потенциально связанного, в свою очередь, с последующим прекращением лечения, в рамках долгосрочного постмаркетингового обсервационного исследования, предлагаемого всем подходящим наблюдение за пациентами в общенациональной независимой многоцентровой группе является основной отличительной чертой этого обсервационного исследования.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

129

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Италия
        • Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Италия
        • Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
      • Bari, Италия
        • Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Италия
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Италия
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Brindisi, Италия
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Италия
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Campobasso, Италия
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Италия
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Cremona, Италия
        • ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Италия
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Италия
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Foggia, Италия
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Италия
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Италия
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Ivrea, Италия
        • SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
      • Latina, Италия
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Messina, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Италия
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Италия
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Италия
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Nuoro, Италия
        • Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
      • Orbassano, Италия
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
      • Padova, Италия
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Италия
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Италия
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Италия
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Parma, Италия
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pesaro, Италия
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Италия
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Италия
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Pisa, Италия
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Италия
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Италия
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Италия
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Италия
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Италия
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Италия
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Италия
        • Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Roma, Италия
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Италия
        • Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Италия
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Италия
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Ronciglione, Италия
        • Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Италия
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Италия
        • SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
      • Torino, Италия
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Trento, Италия
        • Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
      • Treviso, Италия
        • Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
      • Udine, Италия
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Италия
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Решение о лечении остается на усмотрение исследователя и не должно приниматься на основе этого обсервационного исследования. Лечение пациентов следует начинать в соответствии с краткими характеристиками продукта.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: >=18 лет;
  • Пациенты с хронической фазой Ph+ и/или BCR-ABL+ ХМЛ, впервые диагностированные (менее 6 мес);
  • Допускается предварительное лечение гидроксимочевиной или анагрелидом;
  • Допускается предварительное лечение ВМ в течение менее 30 дней;
  • Подписанное письменное информированное соглашение в соответствии с ICH/EU/GCP и национальными местными законами.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые беременны (отрицательный тест на беременность требуется в течение 2 дней до начала приема нилотиниба) или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля рождаемости.
  • Недавно диагностированные Ph+ и/или BCR-ABL+ пациенты с ХМЛ в поздних стадиях (ускоренная или бластная фаза).
  • Предварительное лечение нилотинибом, дазатинибом или другими ингибиторами тирозинкиназы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость подтвержденных MR4
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала исследования
Через 24 месяца после начала исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рейтинг ММР
Временное ограничение: Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Скорость MR4
Временное ограничение: Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Курс MR4.5
Временное ограничение: Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Скорость подтвержденных MR4
Временное ограничение: Через 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Через 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Скорость стабильного MR4
Временное ограничение: Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования
(не менее трех результатов ПЦР с MR4 за последний год [± 2 месяца] и отсутствие результатов > 0,01% за тот же период).
Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования
Скорость стабильного MR4.5
Временное ограничение: Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования
(не менее трех результатов ПЦР с MR4,5 за последний год [± 2 месяца] и отсутствие результатов > 0,0032% за тот же период)
Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после начала исследования
Скорость подтвержденной потери MMR (MR3)
Временное ограничение: Через 60 месяцев после начала исследования
Через 60 месяцев после начала исследования
Скорость подтвержденной потери MMR
Временное ограничение: Через год после поступления на учебу
Через год после поступления на учебу
Скорость полного цитогенетического ответа
Временное ограничение: В один год.
В один год.
Кумулятивный показатель постоянного прекращения приема НИЛ
Временное ограничение: Через 5 лет после поступления на учебу
(в случае неудачи [определено в соответствии с рекомендациями ELN 2009 г.], непереносимости и смерти по любой причине; не для пациентов с MR4 ≥, участвующих в клинических исследованиях, посвященных прекращению приема нилотиниба)
Через 5 лет после поступления на учебу

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

  • Главный следователь: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CML0912

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться