Trattamento di prima linea con nilotinib della leucemia mieloide cronica BCR-ABL+ in fase cronica (CML0912)
Trattamento di prima linea con nilotinib della leucemia mieloide cronica BCR-ABL+ in fase cronica. Uno studio osservazionale multicentrico del GIMEMA CML WP.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale dello studio è descrivere la stabilità della risposta molecolare con NIL come terapia di prima linea in pazienti con LMC FC di nuova diagnosi, non selezionati, in uno studio osservazionale indipendente avviato dallo sperimentatore. Imatinib mesilato (IM), un inibitore della proteina tirosin-chinasi (TKI) mirato a BCR-ABL, è diventato nell'ultimo decennio lo standard di cura per la leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica (CP)1,2. Nilotinib (NIL) è un TKI di seconda generazione, efficace nei pazienti resistenti all'IM e intolleranti all'IM, che ha dimostrato un'efficacia superiore all'IM nei pazienti con LMC BCR-ABL+ in fase iniziale3. Attualmente, l'obiettivo più importante del trattamento della LMC con TKI è la risposta molecolare maggiore (MMR), definita come una riduzione ≥ 3 log del livello del trascritto BCR-ABL/ABL, marker di un migliore esito a lungo termine. Con la terapia con imatinib, il raggiungimento di un MPR è correlato a una maggiore probabilità di una remissione citogenetica duratura30. I risultati di IRIS suggeriscono che un MPR dopo 12 mesi di terapia con imatinib può essere un marker di risposta stabile. Inoltre, lo studio IRIS ha dimostrato che i pazienti con MMR dopo 12 mesi di terapia avevano una probabilità significativamente migliore di sopravvivenza libera da malattia rispetto a quelli in remissione citogenetica completa, ma non in MMR31. Inoltre, l'ottenimento di un livello di trascritto BCR-ABL non rilevabile è estremamente rilevante per considerare l'interruzione dei TKI. Questa condizione è nota come "Risposta Molecolare Completa" (CMR) ed è ulteriormente definita in base alla sensibilità raggiunta (per la definizione si veda la sezione "Criteri di valutazione"). Per quanto riguarda la sospensione del trattamento, sono state finora pubblicate due esperienze volte a valutare la persistenza della CMR dopo la sospensione di imatinib. Il primo era uno studio pilota32 in cui sono stati inclusi 12 pazienti. Questi 12 pazienti hanno interrotto imatinib dopo almeno 2 anni di CMR (durata mediana della negatività, 32 mesi). Sei pazienti hanno mostrato una recidiva molecolare con un trascritto BCR-ABL rilevabile a 1, 1, 2, 3, 4 e 5 mesi. Imatinib è stato quindi reintrodotto e ha portato a una nuova risposta molecolare. Altri sei pazienti (50%) hanno ancora un livello non rilevabile di trascritto BCR-ABL dopo un follow-up mediano di 18 mesi (range, 9-24 mesi). I risultati di questo studio pilota sono stati confermati ed estesi in un secondo studio, lo studio STIM33: sono stati arruolati 100 pazienti, follow-up mediano 17 mesi, 69 pazienti con follow-up di almeno 12 mesi: 42 (61%) di questi 69 pazienti hanno avuto una ricaduta (40 prima di 6 mesi, un paziente al mese 7 e uno al mese 19). A 12 mesi, la probabilità di CMR persistente per questi 69 pazienti era del 41% (95% CI 29-52). Tutti i pazienti con recidiva hanno risposto alla reintroduzione di imatinib. Un aumento del tasso di CMR potrebbe eventualmente tradursi in una percentuale maggiore di pazienti candidati all'interruzione del trattamento anti-LMC, con una maggiore probabilità di rimanere liberi da malattia a lungo termine. I vantaggi di questo possibile scenario futuro potrebbero essere: in primo luogo, la possibilità di interrompere il trattamento almeno nei pazienti con eventi avversi clinici cronici; in secondo luogo, una potenziale riduzione dei costi del trattamento con TKI (dopo l'introduzione del TKI, i costi del trattamento della LMC aumentano di anno in anno, con l'aumento della prevalenza di pazienti affetti da LMC). Il monitoraggio molecolare standardizzato è diventato ampiamente disponibile in Europa grazie agli sforzi della cooperazione EUTOS19 e ora consente la generazione di dati comparabili sulla malattia residua utilizzando il ricalcolo su scala internazionale nonostante questi dati siano analizzati in molti laboratori diversi. Questi progressi nella standardizzazione delle risposte molecolari e il miglioramento della terapia mirata hanno consentito una valutazione della risposta comparabile tra i centri italiani e l'ottimizzazione precoce del trattamento dei pazienti.
In sintesi, 1) il monitoraggio della risposta molecolare e della risposta molecolare profonda e sostenuta, fornisce un'opportunità diretta per valutare la risposta dei pazienti e la possibile prognosi nell'uso della terapia mirata. 2) La maggior parte dei dati sui TKI di seconda generazione proviene da studi sponsorizzati dall'azienda generalmente implementati in centri di riferimento selezionati. 3) La descrizione dettagliata della cinetica della risposta molecolare e, in particolare, del tasso di MR4 stabile, potenzialmente correlato a sua volta con una successiva interruzione del trattamento, nell'ambito di uno studio osservazionale di sorveglianza post-marketing a lungo termine offerto a tutti gli aventi diritto i pazienti seguiti in un gruppo multicentrico indipendente a livello nazionale è la caratteristica distintiva principale di questo studio osservazionale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alessandria, Italia
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Italia
- Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno, Italia
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, Italia
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Italia
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia, Italia
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso, Italia
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Cremona, Italia
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
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Cuneo, Italia
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Foggia, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova, Italia
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
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Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Ivrea, Italia
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
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Latina, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Nuoro, Italia
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
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Orbassano, Italia
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
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Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Italia
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Palermo, Italia
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Pisa, Italia
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Italia
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Italia
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, Italia
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Italia
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Ronciglione, Italia
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Italia
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Trento, Italia
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
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Treviso, Italia
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
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Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Italia
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: >=18 anni;
- Pazienti con LMC in fase cronica Ph+ e/o BCR-ABL+, di nuova diagnosi (meno di 6 mesi);
- È consentito un precedente trattamento con idrossiurea o anagrelide;
- È consentito un precedente trattamento con IM per meno di 30 giorni;
- Const informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi locali nazionali.
Criteri di esclusione:
- Pazienti in gravidanza (è richiesto un test di gravidanza negativo entro 2 giorni prima dell'inizio di nilotinib) o che allattano o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
- Pazienti con LMC Ph+ e/o BCR-ABL+ di nuova diagnosi in fase avanzata (fase accelerata o blastica).
- Precedente trattamento con nilotinib, dasatinib o altri inibitori della tirosin-chinasi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il tasso di MR4 confermato
Lasso di tempo: A 24 mesi dall'ingresso nello studio
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A 24 mesi dall'ingresso nello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tasso di MMR
Lasso di tempo: A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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Il tasso di MR4
Lasso di tempo: A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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Il tasso di MR4.5
Lasso di tempo: A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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Il tasso di MR4 confermato
Lasso di tempo: A 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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A 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
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Il tasso di MR4 stabile
Lasso di tempo: A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio
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(almeno tre risultati PCR con MR4 nell'ultimo anno [± 2 mesi] e nessun risultato > 0,01% durante lo stesso periodo).
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A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio
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Il tasso di MR stabile4.5
Lasso di tempo: A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio
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(almeno tre risultati PCR con MR4.5 nell'ultimo anno [± 2 mesi] e nessun risultato > 0,0032% durante lo stesso periodo)
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A 24, 36, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio
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Il tasso di perdita confermata di MMR (MR3)
Lasso di tempo: A 60 mesi dall'ingresso nello studio
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A 60 mesi dall'ingresso nello studio
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Il tasso di perdita confermata di MMR
Lasso di tempo: Ad un anno dall'ingresso nello studio
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Ad un anno dall'ingresso nello studio
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Il tasso di risposta citogenetica completa
Lasso di tempo: A un anno.
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A un anno.
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Il tasso cumulativo di interruzione permanente del NIL
Lasso di tempo: A 5 anni dall'ingresso nello studio
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(per fallimento [definito in base alle raccomandazioni ELN 2009], intolleranza e morte per qualsiasi motivo; non per pazienti in ≥ MR4 che entrano in studi clinici che esplorano l'interruzione di nilotinib)
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A 5 anni dall'ingresso nello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CML0912
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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