Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijnsbehandeling met nilotinib van BCR-ABL+ chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML0912)

17 april 2025 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Eerstelijnsbehandeling met nilotinib van BCR-ABL+ chronische myeloïde leukemie in de chronische fase. Een observationele multicentrische studie van de GIMEMA CML WP.

De GIMEMA CML-werkgroep bevordert een multicentrische, observationele, prospectieve studie van CML-patiënten die in de frontlinie met NIL worden behandeld. Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd. Deze studie zal helpen bij het definiëren van richtlijnen voor de behandeling van CML-patiënten in vroege CP.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van de studie is het beschrijven van de stabiliteit van de moleculaire respons met NIL als eerstelijnstherapie bij nieuw gediagnosticeerde, niet-geselecteerde CP CML-patiënten, in een onafhankelijke, door de onderzoeker geïnitieerde observationele studie. Imatinibmesylaat (IM), een eiwittyrosinekinaseremmer (TKI) gericht op BCR-ABL, is in het afgelopen decennium de standaardbehandeling geworden voor chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase (CP)1,2. Nilotinib (NIL) is een TKI van de tweede generatie, effectief bij IM-resistente en IM-intolerante patiënten, die een superieure werkzaamheid vertoonde ten opzichte van IM bij vroege CP BCR-ABL+ CML-patiënten3. Momenteel is het belangrijkste doelwit van de behandeling van CML met TKI's de belangrijkste moleculaire respons (MMR), gedefinieerd als een ≥ 3 log verlaging van het BCR-ABL/ABL-transcriptniveau, marker voor een beter langetermijnresultaat. Met imatinib-therapie correleert het bereiken van een MMR met een verbeterde kans op een duurzame cytogenetische remissie30. Resultaten van IRIS suggereren dat een MMR na 12 maanden behandeling met imatinib een marker kan zijn van een stabiele respons. Verderop toonde de IRIS-studie aan dat patiënten met een MMR na 12 maanden therapie een significant grotere kans op ziektevrije overleving hadden in vergelijking met patiënten in complete cytogenetische remissie, maar niet in MMR31. Bovendien is het verkrijgen van een niet-detecteerbaar BCR-ABL-transcriptniveau uiterst relevant om stopzetting van TKI's te overwegen. Deze aandoening staat bekend als "Complete Molecular Response" (CMR) en wordt verder gedefinieerd op basis van de bereikte gevoeligheid (zie voor de definitie het gedeelte "Evaluatiecriteria"). Wat het staken van de behandeling betreft, zijn er tot nu toe twee ervaringen gepubliceerd, gericht op het evalueren van de persistentie van de CMR na stopzetting van imatinib. De eerste was een pilootstudie32 waaraan 12 patiënten deelnamen. Deze 12 patiënten stopten met imatinib na ten minste 2 jaar CMR (mediane duur van negativiteit, 32 maanden). Zes patiënten vertoonden een moleculaire terugval met een detecteerbaar BCR-ABL-transcript na 1, 1, 2, 3, 4 en 5 maanden. Imatinib werd vervolgens opnieuw geïntroduceerd en leidde tot een nieuwe moleculaire respons. Zes andere patiënten (50%) hebben nog steeds een niet-detecteerbaar niveau van BCR-ABL-transcriptie na een mediane follow-up van 18 maanden (variërend van 9-24 maanden). De resultaten van deze pilootstudie zijn bevestigd en uitgebreid in een tweede studie, de STIM-studie33: 100 patiënten namen deel, mediane follow-up 17 maanden, 69 patiënten met ten minste 12 maanden follow-up: 42 (61%) van deze 69 patiënten vielen terug (40 vóór 6 maanden, één patiënt in maand 7 en één in maand 19). Na 12 maanden was de kans op aanhoudende CMR voor deze 69 patiënten 41% (95% CI 29-52). Alle patiënten die terugvielen, reageerden op herintroductie van imatinib. Een toename van het CMR-percentage zou zich mogelijk kunnen vertalen in een groter deel van de patiënten die in aanmerking komen voor het stopzetten van de anti-CML-behandeling, met een grotere kans om op de lange termijn ziektevrij te blijven. De voordelen van dit mogelijke toekomstscenario zouden kunnen zijn: ten eerste de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling, in ieder geval bij patiënten met chronische klinische bijwerkingen; ten tweede een potentiële verlaging van de kosten van TKI-behandeling (na de introductie van TKI stijgen de kosten van CML-behandeling jaar na jaar, met de toenemende prevalentie van CML-patiënten). Dankzij de inspanningen van de EUTOS-samenwerking19 is in Europa gestandaardiseerde moleculaire monitoring op grote schaal beschikbaar gekomen en maakt het nu mogelijk om vergelijkbare gegevens over de resterende ziekte te genereren door middel van herberekening op internationale schaal, ondanks dat deze gegevens in veel verschillende laboratoria worden geanalyseerd. Deze vooruitgang in de standaardisatie van moleculaire responsen en de verbetering van gerichte therapie hebben een vergelijkbare responsbeoordeling in Italiaanse centra en vroege optimalisatie van de behandeling van patiënten mogelijk gemaakt.

Samenvattend: 1) het monitoren van de moleculaire respons en van een diepe en aanhoudende moleculaire respons biedt een eenvoudige mogelijkheid om de respons van patiënten en de mogelijke prognose bij het gebruik van gerichte therapie te beoordelen. 2) De meeste gegevens over TKI's van de tweede generatie zijn afkomstig van door het bedrijf gesponsorde onderzoeken die over het algemeen worden uitgevoerd in geselecteerde verwijzingscentra. 3) De gedetailleerde beschrijving van de kinetiek van de moleculaire respons en, in het bijzonder, het percentage stabiele MR4, op zijn beurt mogelijk gerelateerd aan een daaropvolgende stopzetting van de behandeling, in het kader van een observatieonderzoek op lange termijn na het in de handel brengen, aangeboden aan alle in aanmerking komende patiënten gevolgd in een landelijke, onafhankelijke multicentrische groep is het belangrijkste onderscheidende kenmerk van deze observationele studie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

129

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Italië
- - Alessandria, Italië
    - S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
  - Ancona, Italië
    - Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
  - Ascoli Piceno, Italië
    - Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
  - Bari, Italië
    - Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
  - Bologna, Italië
    - Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  - Brescia, Italië
    - USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
  - Brindisi, Italië
    - Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
  - Cagliari, Italië
    - ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
  - Campobasso, Italië
    - U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
  - Castelfranco Veneto, Italië
    - US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
  - Cremona, Italië
    - ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
  - Cuneo, Italië
    - Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
  - Firenze, Italië
    - Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
  - Foggia, Italië
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Italië
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova, Italië
    - IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
  - Ivrea, Italië
    - SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
  - Latina, Italië
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Messina, Italië
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
  - Messina, Italië
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano, Italië
    - U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
  - Milano, Italië
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Napoli, Italië
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Napoli, Italië
    - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
  - Napoli, Italië
    - Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
  - Nuoro, Italië
    - Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
  - Orbassano, Italië
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
  - Padova, Italië
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Palermo, Italië
    - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
  - Palermo, Italië
    - Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
  - Palermo, Italië
    - La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
  - Parma, Italië
    - Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
  - Pesaro, Italië
    - Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Italië
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italië
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Pisa, Italië
    - Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
  - Ravenna, Italië
    - Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
  - Reggio Calabria, Italië
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Italië
    - Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
  - Rimini, Italië
    - Ospedale "Infermi"
  - Rionero in Vulture, Italië
    - U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
  - Roma, Italië
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Italië
    - Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
  - Roma, Italië
    - Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Roma, Italië
    - Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  - Roma, Italië
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Roma, Italië
    - Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
  - Ronciglione, Italië
    - Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
  - San Giovanni Rotondo, Italië
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Italië
    - U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
  - Terni, Italië
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Torino, Italië
    - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
  - Trento, Italië
    - Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
  - Treviso, Italië
    - Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
  - Udine, Italië
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
  - Verona, Italië
    - Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De beslissing over de behandeling is ter beoordeling van de onderzoeker en mag niet worden genomen op basis van dit observationele onderzoek. De behandeling van patiënten moet worden gestart in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd: >=18 jaar;
Patiënten met chronische fase Ph+ en/of BCR-ABL+ CML, nieuw gediagnosticeerd (minder dan 6 maanden);
Voorafgaande behandeling met Hydroxyurea of Anagrelide is toegestaan;
Voorafgaande behandeling met IM gedurende minder dan 30 dagen is toegestaan;
Ondertekende schriftelijke geïnformeerde const volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die zwanger zijn (negatieve zwangerschapstest wordt aangevraagd binnen 2 dagen voor de start van nilotinib) of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
Nieuw gediagnosticeerde Ph+ en/of BCR-ABL+ CML-patiënten in gevorderde fasen (acceleratie- of blastische fase).
Eerdere behandeling met nilotinib, dasatinib of andere tyrosinekinaseremmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Het tarief van bevestigde MR4 Tijdsspanne: Op 24 maanden na binnenkomst in de studie	Op 24 maanden na binnenkomst in de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Het tarief van MMR Tijdsspanne: Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.		Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.
Het tarief van MR4 Tijdsspanne: Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.		Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.
Het tarief van MR4.5 Tijdsspanne: Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.		Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.
Het tarief van bevestigde MR4 Tijdsspanne: Op 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.		Op 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie.
De snelheid van stabiele MR4 Tijdsspanne: Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie	(minstens drie PCR-resultaten met MR4 in het afgelopen jaar [± 2 maanden] en geen resultaten > 0,01% in dezelfde periode).	Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie
Het tarief van stabiele MR4.5 Tijdsspanne: Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie	(minstens drie PCR-resultaten met MR4.5 in het afgelopen jaar [± 2 maanden] en geen resultaten > 0,0032% in dezelfde periode)	Op 24, 36, 48 en 60 maanden vanaf het begin van de studie
Het percentage bevestigd verlies van MMR (MR3) Tijdsspanne: Op 60 maanden na ingang van de studie		Op 60 maanden na ingang van de studie
Het percentage bevestigd verlies van MMR Tijdsspanne: Een jaar na ingang van de studie		Een jaar na ingang van de studie
De snelheid van volledige cytogenetische respons Tijdsspanne: Op een jaar.		Op een jaar.
Het cumulatieve percentage van permanente stopzetting van NIL Tijdsspanne: Op 5 jaar vanaf het begin van de studie	(voor falen [gedefinieerd volgens ELN-aanbevelingen 2009], intolerantie en overlijden om welke reden dan ook; niet voor patiënten in ≥ MR4 die beginnen aan klinische onderzoeken die stopzetting van nilotinib onderzoeken)	Op 5 jaar vanaf het begin van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

3 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

CML0912

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .