Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Frontline Nilotinib-behandling af BCR-ABL+ kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (CML0912)

17. april 2025 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Frontline Nilotinib-behandling af BCR-ABL+ kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase. En observationel multicenterundersøgelse af GIMEMA CML WP.

GIMEMA CML-arbejdsgruppen fremmer en multicenter, observationel, prospektiv undersøgelse af CML-patienter, der er behandlet i frontlinjen med NIL. Patienterne vil blive fulgt i 5 år. Denne undersøgelse vil hjælpe med at definere retningslinjer for behandling af CML-patienter i tidlig CP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med undersøgelsen er at beskrive stabiliteten af ​​molekylær respons med NIL som frontlinjeterapi hos nydiagnosticerede, uselekterede CP CML-patienter i et uafhængigt, investigator-initieret observationsstudie. Imatinibmesylat (IM), en proteintyrosinkinasehæmmer (TKI) rettet mod BCR-ABL, er i det sidste årti blevet standardbehandlingen for kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase (CP)1,2. Nilotinib (NIL) er en anden generation af TKI, effektiv til IM-resistente og IM-intolerante patienter, som viste overlegen effektivitet i forhold til IM hos tidlige CP BCR-ABL+ CML-patienter3. I øjeblikket er det vigtigste mål for behandlingen af ​​CML med TKI'er det store molekylære respons (MMR), defineret som en ≥ 3 log reduktion i BCR-ABL/ABL transkriptniveau, markør for bedre langsigtet resultat. Med imatinib-terapi korrelerer opnåelse af en MMR med en forbedret sandsynlighed for en varig cytogenetisk remission30. Resultater fra IRIS tyder på, at en MFR efter 12 måneders imatinib-behandling kan være en markør for stabil respons. Yderligere viste IRIS-studiet, at patienter med en MFR efter 12 måneders behandling havde en signifikant bedre sandsynlighed for sygdomsfri overlevelse sammenlignet med dem i fuldstændig cytogenetisk remission, men ikke i MMR31. Desuden er opnåelse af et ikke-detekterbart BCR-ABL-transkriptniveau yderst relevant for at overveje afbrydelse af TKI'er. Denne tilstand er kendt som "Complete Molecular Response" (CMR) og er yderligere defineret i overensstemmelse med den opnåede følsomhed (for definition se afsnittet "Kriterier for evaluering"). Med hensyn til behandlingsophør er der indtil videre offentliggjort to erfaringer med det formål at vurdere persistensen af ​​CMR efter seponering af imatinib. Det første var et pilotstudie32, hvor 12 patienter blev inkluderet. Disse 12 patienter ophørte med imatinib efter mindst 2 års CMR (median varighed af negativitet, 32 måneder). Seks patienter udviste et molekylært tilbagefald med et detekterbart BCR-ABL-transkript efter 1, 1, 2, 3, 4 og 5 måneder. Imatinib blev derefter genindført og førte til et nyt molekylært respons. Seks andre patienter (50%) har stadig et upåviselig niveau af BCR-ABL-transkript efter en medianopfølgning på 18 måneder (interval, 9-24 måneder). Resultaterne af dette pilotforsøg er blevet bekræftet og udvidet i et andet forsøg, STIM-studiet33: 100 patienter blev indskrevet, median opfølgning 17 måneder, 69 patienter med mindst 12 måneders opfølgning: 42 (61 %) af disse 69 patienter fik tilbagefald (40 før 6 måneder, én patient ved måned 7 og én ved måned 19). Efter 12 måneder var sandsynligheden for vedvarende CMR for disse 69 patienter 41 % (95 % CI 29-52). Alle patienter, der fik tilbagefald, reagerede på genindførelse af imatinib. En stigning i CMR-raten kan muligvis føre til, at en højere andel af patienterne kandiderer til at stoppe anti-CML-behandling, med større sandsynlighed for at forblive sygdomsfri på lang sigt. Fordelene ved dette mulige fremtidige scenarie kunne være: for det første muligheden for afbrydelse af behandlingen i det mindste hos patienter med kroniske kliniske bivirkninger; for det andet en potentiel reduktion af omkostningerne ved TKI-behandling (efter introduktionen af ​​TKI stiger omkostningerne ved CML-behandling år for år med den stigende forekomst af CML-patienter). Standardiseret molekylær overvågning er blevet bredt tilgængelig i Europa gennem indsatsen fra EUTOS-samarbejdet19 og gør det nu muligt at generere sammenlignelige data om den resterende sygdom ved hjælp af genberegning på international skala på trods af, at disse data er analyseret i mange forskellige laboratorier. Disse fremskridt i standardiseringen af ​​molekylære responser og forbedringen af ​​målrettet terapi har muliggjort sammenlignelig responsvurdering på tværs af italienske centre og tidlig behandlingsoptimering af patienter.

Sammenfattende giver 1) overvågning af molekylær respons og dyb og vedvarende molekylær respons en ligetil mulighed for at vurdere patienters respons og mulige prognose ved brug af målrettet terapi. 2) De fleste data om andengenerations TKI'er er fra virksomhedssponsorerede undersøgelser, der generelt er implementeret i udvalgte henvisningscentre. 3) Den detaljerede beskrivelse af kinetikken af ​​det molekylære respons og især frekvensen af ​​stabil MR4, potentielt relateret til en efterfølgende behandlingsophør inden for rammerne af et langsigtet post-marketing observationsstudie, der tilbydes alle kvalificerede patienter, der følges i en landsdækkende, uafhængig multicentergruppe er det centrale særkende ved dette observationsforsøg.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

129

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
      • Bari, Italien
        • Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italien
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Italien
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Brindisi, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Italien
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Campobasso, Italien
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Cremona, Italien
        • ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Italien
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italien
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Foggia, Italien
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italien
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Ivrea, Italien
        • SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
      • Latina, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italien
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Nuoro, Italien
        • Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
      • Padova, Italien
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italien
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Italien
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Parma, Italien
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pesaro, Italien
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italien
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Ronciglione, Italien
        • Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italien
        • SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Trento, Italien
        • Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
      • Treviso, Italien
        • Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Beslutningen om behandling er efter investigatorens skøn og må ikke træffes på grundlag af denne observationsundersøgelse. Patienter bør have deres behandling påbegyndt i overensstemmelse med produktresuméet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: >=18 år;
  • Patienter med kronisk fase Ph+ og/eller BCR-ABL+ CML, nydiagnosticeret (mindre end 6 måneder);
  • Forudgående behandling med Hydroxyurea eller Anagrelide er tilladt;
  • Forudgående behandling med IM i mindre end 30 dage er tilladt;
  • Underskrevet skriftlig informeret const i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide (negativ graviditetstest anmodes om inden for 2 dage før start af nilotinib) eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
  • Nydiagnosticerede Ph+ og/eller BCR-ABL+ CML patienter i fremskredne faser (accelereret eller blastisk fase).
  • Tidligere behandling med nilotinib, dasatinib eller andre tyrosinkinasehæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Raten af ​​bekræftet MR4
Tidsramme: 24 måneder fra studiestart
24 måneder fra studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satsen for MMR
Tidsramme: 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
Satsen på MR4
Tidsramme: 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
Satsen på MR4,5
Tidsramme: 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
Raten af ​​bekræftet MR4
Tidsramme: 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
Satsen for stabil MR4
Tidsramme: 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
(mindst tre PCR-resultater med MR4 inden for det sidste år [± 2 måneder] og ingen resultater > 0,01 % i samme periode).
24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
Raten af ​​stabil MR4,5
Tidsramme: 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
(mindst tre PCR-resultater med MR4,5 inden for det sidste år [± 2 måneder] og ingen resultater > 0,0032 % i samme periode)
24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
Satsen for bekræftet tab af MMR (MR3)
Tidsramme: 60 måneder fra studiestart
60 måneder fra studiestart
Satsen for bekræftet tab af MMR
Tidsramme: Et år fra studiestart
Et år fra studiestart
Satsen for fuldstændig cytogenetisk respons
Tidsramme: På et år.
På et år.
Den kumulative sats for permanent NIL-seponering
Tidsramme: 5 år fra studiestart
(for svigt [defineret i henhold til ELN-anbefalinger 2009], intolerance og død uanset årsag; ikke for patienter i ≥ MR4, der går ind i kliniske forsøg, der undersøger seponering af nilotinib)
5 år fra studiestart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2012

Først opslået (Anslået)

3. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CML0912

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk fase Philadelphia positiv

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner