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Erstlinientherapie mit Nilotinib bei BCR-ABL+ chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML0912)

4. Januar 2022 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Erstlinientherapie mit Nilotinib bei BCR-ABL+ chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase. Eine multizentrische Beobachtungsstudie des GIMEMA CML WP.

Die GIMEMA CML Working Party fördert eine multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie an CML-Patienten, die an vorderster Front mit NIL behandelt wurden. Die Patienten werden 5 Jahre lang beobachtet. Diese Studie wird zur Definition von Richtlinien für die Behandlung von CML-Patienten im frühen CP beitragen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel der Studie ist die Beschreibung der Stabilität des molekularen Ansprechens mit NIL als Erstlinientherapie bei neu diagnostizierten, unselektierten CP-CML-Patienten in einer unabhängigen, von Prüfärzten initiierten Beobachtungsstudie. Imatinibmesylat (IM), ein Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der auf BCR-ABL abzielt, hat sich in den letzten zehn Jahren zum Behandlungsstandard für chronisch myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) entwickelt1,2. Nilotinib (NIL) ist ein TKI der zweiten Generation, das bei Patienten mit IM-Resistenz und IM-Intoleranz wirksam ist und bei Patienten mit früher CP BCR-ABL+ CML eine überlegene Wirksamkeit gegenüber IM zeigte3. Derzeit ist das wichtigste Ziel der Behandlung von CML mit TKIs das Major Molecular Response (MMR), definiert als eine ≥ 3-log-Reduktion des BCR-ABL/ABL-Transkriptspiegels, ein Marker für ein besseres Langzeitergebnis. Unter Imatinib-Therapie korreliert das Erreichen einer MMR mit einer verbesserten Wahrscheinlichkeit einer dauerhaften zytogenetischen Remission30. Die Ergebnisse von IRIS legen nahe, dass eine MMR nach 12 Monaten Imatinib-Therapie ein Marker für ein stabiles Ansprechen sein kann. Darüber hinaus zeigte die IRIS-Studie, dass Patienten mit einer MMR nach 12 Monaten Therapie eine signifikant bessere Wahrscheinlichkeit für ein krankheitsfreies Überleben hatten im Vergleich zu Patienten mit vollständiger zytogenetischer Remission, nicht jedoch mit MMR31. Darüber hinaus ist der Erhalt eines nicht nachweisbaren BCR-ABL-Transkriptspiegels äußerst relevant, um das Absetzen von TKI in Betracht zu ziehen. Dieser Zustand ist als „Complete Molecular Response“ (CMR) bekannt und wird entsprechend der erreichten Sensitivität weiter definiert (zur Definition siehe Abschnitt „Bewertungskriterien“). In Bezug auf das Absetzen der Behandlung wurden bisher zwei Erfahrungen veröffentlicht, die darauf abzielen, die Persistenz der CMR nach Absetzen von Imatinib zu bewerten. Die erste war eine Pilotstudie32, an der 12 Patienten teilnahmen. Diese 12 Patienten brachen die Behandlung mit Imatinib nach mindestens 2 Jahren CMR ab (mediane Negativitätsdauer 32 Monate). Sechs Patienten zeigten einen molekularen Rückfall mit einem nachweisbaren BCR-ABL-Transkript nach 1, 1, 2, 3, 4 und 5 Monaten. Imatinib wurde dann wieder eingeführt und führte zu einer neuartigen molekularen Reaktion. Sechs weitere Patienten (50 %) haben nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten (Bereich 9–24 Monate) immer noch ein nicht nachweisbares BCR-ABL-Transkript. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie wurden in einer zweiten Studie, der STIM-Studie33, bestätigt und erweitert: 100 Patienten wurden aufgenommen, mittlere Nachbeobachtungszeit 17 Monate, 69 Patienten mit mindestens 12 Monaten Nachbeobachtungszeit: 42 (61 %) davon 69 Patienten erlitten einen Rückfall (40 vor 6 Monaten, ein Patient nach 7 Monaten und einer nach 19 Monaten). Nach 12 Monaten betrug die Wahrscheinlichkeit einer persistierenden CMR bei diesen 69 Patienten 41 % (95 % KI 29–52). Alle Patienten mit Rückfall sprachen auf die Wiedereinführung von Imatinib an. Ein Anstieg der CMR-Rate könnte möglicherweise dazu führen, dass ein größerer Anteil der Patienten, die eine Anti-CML-Behandlung abbrechen, mit einer höheren Wahrscheinlichkeit langfristig krankheitsfrei bleiben. Die Vorteile dieses möglichen Zukunftsszenarios könnten sein: erstens die Möglichkeit eines Behandlungsabbruchs zumindest bei Patienten mit chronischen klinischen unerwünschten Ereignissen; zweitens eine mögliche Reduzierung der Kosten der TKI-Behandlung (nach der Einführung von TKI steigen die Kosten der CML-Behandlung von Jahr zu Jahr mit der zunehmenden Prävalenz von CML-Patienten). Die standardisierte molekulare Überwachung ist in Europa durch die Bemühungen der EUTOS-Kooperation19 weithin verfügbar geworden und ermöglicht nun die Generierung vergleichbarer Daten zur Resterkrankung durch Neuberechnung auf internationaler Ebene, obwohl diese Daten in vielen verschiedenen Labors analysiert werden. Diese Fortschritte bei der Standardisierung des molekularen Ansprechens und der Verbesserung der zielgerichteten Therapie haben eine vergleichbare Beurteilung des Ansprechens in allen italienischen Zentren und eine frühzeitige Optimierung der Behandlung von Patienten ermöglicht.

Zusammenfassend bietet 1) die Überwachung des molekularen Ansprechens und des tiefen und anhaltenden molekularen Ansprechens eine einfache Möglichkeit, das Ansprechen der Patienten und eine mögliche Prognose bei der Verwendung einer zielgerichteten Therapie zu beurteilen. 2) Die meisten Daten zu TKI der zweiten Generation stammen aus unternehmensgesponserten Studien, die im Allgemeinen in ausgewählten Überweisungszentren durchgeführt werden. 3) Die detaillierte Beschreibung der Kinetik des molekularen Ansprechens und insbesondere der Rate stabiler MR4, die möglicherweise wiederum mit einem anschließenden Behandlungsabbruch zusammenhängt, im Rahmen einer langfristigen Beobachtungsstudie nach Markteinführung, die allen Berechtigten angeboten wird Patienten, die in einer landesweiten, unabhängigen multizentrischen Gruppe nachbeobachtet wurden, ist das zentrale Unterscheidungsmerkmal dieser Beobachtungsstudie.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

127

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
      • Bari, Italien
        • Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italien
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Brescia, Italien
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Brindisi, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Italien
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Campobasso, Italien
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Cremona, Italien
        • ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Italien
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italien
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Foggia, Italien
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italien
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
      • Ivrea, Italien
        • SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
      • Latina, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italien
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Nuoro, Italien
        • Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
      • Padova, Italien
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italien
        • Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palermo, Italien
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Parma, Italien
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pesaro, Italien
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ospedale "Infermi"
      • Rionero in Vulture, Italien
        • U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Ronciglione, Italien
        • Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Terni, Italien
        • SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Trento, Italien
        • Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
      • Treviso, Italien
        • Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Behandlungsentscheidung liegt im Ermessen des Prüfarztes und darf nicht auf der Grundlage dieser Beobachtungsstudie getroffen werden. Die Behandlung der Patienten sollte gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels eingeleitet werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: >=18 Jahre;
  • Patienten mit Ph+ und/oder BCR-ABL+ CML in der chronischen Phase, neu diagnostiziert (weniger als 6 Monate);
  • Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff oder Anagrelid ist erlaubt;
  • Eine vorherige Behandlung mit IM für weniger als 30 Tage ist zulässig;
  • Unterzeichnete schriftliche informierte Konstante gemäß ICH/EU/GCP und nationalen lokalen Gesetzen.

Ausschlusskriterien:

  • Patientinnen, die schwanger sind (ein negativer Schwangerschaftstest wird innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib angefordert) oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
  • Neu diagnostizierte Ph+ und/oder BCR-ABL+ CML-Patienten in fortgeschrittenen Phasen (akzelerierte oder blastische Phase).
  • Vorbehandlung mit Nilotinib, Dasatinib oder anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Rate der bestätigten MR4
Zeitfenster: Mit 24 Monaten ab Studieneintritt
Mit 24 Monaten ab Studieneintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die MMR-Rate
Zeitfenster: 24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn.
24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn.
Die Rate von MR4
Zeitfenster: 24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn.
24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn.
Die Rate von MR4.5
Zeitfenster: 24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn.
24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn.
Die Rate der bestätigten MR4
Zeitfenster: 36, 48 und 60 Monate nach Studieneintritt.
36, 48 und 60 Monate nach Studieneintritt.
Die Rate des stabilen MR4
Zeitfenster: 24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn
(mindestens drei PCR-Ergebnisse mit MR4 innerhalb des letzten Jahres [± 2 Monate] und keine Ergebnisse > 0,01 % im gleichen Zeitraum).
24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn
Die Rate der stabilen MR4.5
Zeitfenster: 24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn
(mindestens drei PCR-Ergebnisse mit MR4,5 innerhalb des letzten Jahres [± 2 Monate] und keine Ergebnisse > 0,0032 % im selben Zeitraum)
24, 36, 48 und 60 Monate nach Studienbeginn
Die Rate des bestätigten MMR-Verlusts (MR3)
Zeitfenster: Mit 60 Monaten ab Studieneintritt
Mit 60 Monaten ab Studieneintritt
Die Rate des bestätigten MMR-Verlusts
Zeitfenster: Ein Jahr nach Studieneintritt
Ein Jahr nach Studieneintritt
Die Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens
Zeitfenster: Mit einem Jahr.
Mit einem Jahr.
Die kumulative Rate des dauerhaften Abbruchs von NIL
Zeitfenster: Mit 5 Jahren ab Studieneintritt
(bei Versagen [definiert gemäß ELN-Empfehlungen 2009], Unverträglichkeit und Tod aus irgendeinem Grund; nicht für Patienten mit ≥ MR4, die an klinischen Studien teilnehmen, in denen ein Absetzen von Nilotinib untersucht wird)
Mit 5 Jahren ab Studieneintritt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ermittler

  • Hauptermittler: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Dezember 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CML0912

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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