慢性期の BCR-ABL+ 慢性骨髄性白血病に対する最前線のニロチニブ治療 (CML0912)
慢性期の BCR-ABL+ 慢性骨髄性白血病に対する最前線のニロチニブ治療。 GIMEMA CML WP の多施設観察研究。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究の主な目的は、独立した研究者主導の観察研究において、新たに診断された未選択の CP CML 患者における最前線治療としての NIL による分子反応の安定性を説明することです。 BCR-ABL を標的とするタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるメシル酸イマチニブ (IM) は、過去 10 年間で慢性期 (CP) の慢性骨髄性白血病 (CML) の標準治療となっています 1,2。 ニロチニブ (NIL) は第 2 世代の TKI であり、IM 抵抗性および IM 不耐症の患者に有効であり、早期 CP BCR-ABL+ CML 患者において IM よりも優れた有効性を示しました 3。 現在、TKI による CML の治療の最も重要な目標は主要な分子反応 (MMR) であり、BCR-ABL/ABL 転写レベルの 3 log 以上の減少として定義され、長期転帰の改善のマーカーです。 イマチニブ療法では、MMR の達成は持続的な細胞遺伝学的寛解の確率の向上と相関します 30。 IRIS の結果は、イマチニブ療法の 12 か月後の MMR が安定した反応のマーカーである可能性があることを示唆しています。 さらに、IRIS 研究では、12 か月の治療後に MMR を発症した患者は、完全な細胞遺伝学的寛解の患者と比較して無病生存率が有意に高いことが示されましたが、MMR ではそうではありませんでした31。 さらに、検出不可能な BCR-ABL 転写レベルを取得することは、TKI の中止を検討するために非常に重要です。 この状態は「完全分子反応」(CMR) として知られており、達成された感度に従ってさらに定義されます (定義については、「評価基準」セクションを参照してください)。 治療中止に関しては、イマチニブ中止後の CMR の持続性を評価することを目的とした 2 つの経験がこれまでに発表されています。 1 つ目は、12 人の患者を対象としたパイロット研究 32 でした。 これらの 12 人の患者は、少なくとも 2 年間の CMR (陰性期間の中央値、32 か月) の後、イマチニブを中止しました。 6人の患者は、1、1、2、3、4、および5ヶ月で検出可能なBCR-ABL転写物を伴う分子再発を示しました。 その後、イマチニブが再導入され、新しい分子反応がもたらされました。 他の 6 人の患者 (50%) は、中央値で 18 か月 (範囲、9 ～ 24 か月) の追跡調査の後、まだ検出不能なレベルの BCR-ABL 転写産物を持っています。 このパイロット試験の結果は、2 番目の試験である STIM 試験で確認され、延長されました 33: 100 人の患者が登録され、追跡期間の中央値は 17 か月、追跡期間が 12 か月以上の 69 人の患者: そのうち 42 人 (61%) 69 人の患者が再発しました (6 か月前に 40 人、7 か月に 1 人、19 か月に 1 人)。 12 か月の時点で、これら 69 人の患者の CMR が持続する確率は 41% (95% CI 29-52) でした。 再発したすべての患者は、イマチニブの再導入に反応しました。 CMR 率の増加は、抗 CML 治療の中止を希望する患者の割合が高くなり、長期的に無病状態を維持できる可能性が高くなる可能性があります。 この可能な将来のシナリオの利点は次のとおりです。まず、少なくとも慢性的な臨床的有害事象のある患者で治療を中止する可能性があります。第二に、TKI 治療費の削減の可能性（TKI の導入後、CML 患者の有病率の増加に伴い、CML 治療費は年々増加しています）。 標準化された分子モニタリングは、EUTOS 協力の努力によってヨーロッパで広く利用できるようになり 19、これらのデータが多くの異なる研究所で分析されているにもかかわらず、国際規模での再計算を使用して残存疾患に関する比較可能なデータを生成できるようになりました。 分子反応の標準化と標的療法の改善におけるこれらの進歩により、イタリアのセンター全体で同等の反応評価と患者の早期治療最適化が可能になりました。
要約すると、1) 分子応答と、深く持続する分子応答のモニタリングは、標的療法の使用における患者の応答と可能な予後を評価する簡単な機会を提供します。 2) 第 2 世代の TKI に関するほとんどのデータは、選択された紹介センターで一般的に実施されている、企業が後援する研究から得られたものです。 3) すべての適格者に提供される長期の市販後調査観察試験の枠内で、分子反応の速度論、特に安定した MR4 の割合の詳細な説明。全国の独立した多施設グループで追跡された患者は、この観察試験の中心的な特徴です。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona、イタリア
- Azienda ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno、イタリア
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari、イタリア
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna、イタリア
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia、イタリア
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Brindisi、イタリア
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari、イタリア
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso、イタリア
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto、イタリア
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Cremona、イタリア
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
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Cuneo、イタリア
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze、イタリア
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Foggia、イタリア
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova、イタリア
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
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Genova、イタリア
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Ivrea、イタリア
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
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Latina、イタリア
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina、イタリア
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano、イタリア
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli、イタリア
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Nuoro、イタリア
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
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Orbassano、イタリア
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
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Padova、イタリア
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo、イタリア
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo、イタリア
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Palermo、イタリア
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Parma、イタリア
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro、イタリア
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara、イタリア
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza、イタリア
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Pisa、イタリア
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna、イタリア
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia、イタリア
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini、イタリア
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture、イタリア
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma、イタリア
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma、イタリア
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Roma、イタリア
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma、イタリア
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma、イタリア
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma、イタリア
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Ronciglione、イタリア
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni、イタリア
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino、イタリア
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Trento、イタリア
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
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Treviso、イタリア
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
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Udine、イタリア
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona、イタリア
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢: >=18 歳;
- 新たに診断された慢性期の Ph+ および/または BCR-ABL+ CML の患者 (6 か月未満);
- ヒドロキシ尿素またはアナグレリドによる前治療は許可されています。
- 30日未満のIMによる前治療は許可されています。
- ICH/EU/GCP および各国の法律に従って書面による通知された const に署名。
除外基準:
- -妊娠中の患者（ニロチニブ開始前の2日以内に妊娠検査陰性が要求される）または授乳中の患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。
- -進行期（加速期または芽球期）の新たに診断された Ph+ および/または BCR-ABL+ CML 患者。
- -ニロチニブ、ダサチニブ、または他のチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MR4確定率
時間枠：試験開始から 24 か月後
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試験開始から 24 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMRの割合
時間枠：試験開始から 24、36、48、および 60 か月。
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試験開始から 24、36、48、および 60 か月。
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MR4の割合
時間枠：試験開始から 24、36、48、および 60 か月。
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試験開始から 24、36、48、および 60 か月。
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MR4.5の割合
時間枠：試験開始から 24、36、48、および 60 か月。
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試験開始から 24、36、48、および 60 か月。
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MR4確定率
時間枠：試験開始から 36、48、および 60 か月。
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試験開始から 36、48、および 60 か月。
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MR4の安定率
時間枠：試験開始から 24、36、48、および 60 か月後
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(過去 1 年 [± 2 か月] 以内に MR4 で少なくとも 3 つの PCR 結果があり、同じ期間に 0.01% を超える結果はありません)。
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試験開始から 24、36、48、および 60 か月後
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MR4.5の安定率
時間枠：試験開始から 24、36、48、および 60 か月後
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(過去 1 年 [± 2 か月] 以内に MR4.5 の PCR 結果が少なくとも 3 件あり、同じ期間に > 0.0032% の結果はありません)
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試験開始から 24、36、48、および 60 か月後
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MMRの確定喪失率（MR3）
時間枠：研究登録から60ヶ月時
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研究登録から60ヶ月時
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MMRの確定喪失率
時間枠：入学から1年後
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入学から1年後
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完全な細胞遺伝学的奏効の割合
時間枠：1年で。
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1年で。
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永久 NIL 中止の累積率
時間枠：スタディエントリーから5年後
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(失敗 [ELN 勧告 2009 に従って定義]、不耐性、および何らかの理由による死亡。ニロチニブの中止を検討する臨床試験に参加する MR4 以上の患者は対象外)
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スタディエントリーから5年後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gianantonio Rosti, Pr.、Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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