Frontlinje Nilotinib-behandling av BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (CML0912)
Frontlinje Nilotinib-behandling av BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi i kronisk fase. En observasjons multisenterstudie av GIMEMA CML WP.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å beskrive stabiliteten av molekylær respons med NIL som frontlinjeterapi hos nydiagnostiserte, uselekterte CP CML-pasienter, i en uavhengig, etterforsker-initiert observasjonsstudie. Imatinibmesylat (IM), en proteintyrosinkinasehemmer (TKI) rettet mot BCR-ABL, har i løpet av det siste tiåret blitt standardbehandlingen for kronisk myeloid leukemi (CML) i kronisk fase (CP)1,2. Nilotinib (NIL) er en andre generasjons TKI, effektiv hos IM-resistente og IM-intolerante pasienter, som viste overlegen effekt i forhold til IM hos tidlige CP BCR-ABL+ CML-pasienter3. For tiden er det viktigste målet for behandlingen av KML med TKI-er den store molekylære responsen (MMR), definert som en ≥ 3 log reduksjon i BCR-ABL/ABL-transkripsjonsnivå, markør for bedre langsiktig resultat. Med imatinib-behandling korrelerer oppnåelse av en MMR med en forbedret sannsynlighet for en varig cytogenetisk remisjon30. Resultater fra IRIS tyder på at en MMR etter 12 måneders imatinibbehandling kan være en markør for stabil respons. Videre viste IRIS-studien at pasienter med en MMR etter 12 måneders behandling hadde en signifikant bedre sannsynlighet for sykdomsfri overlevelse sammenlignet med de i fullstendig cytogenetisk remisjon, men ikke i MMR31. Dessuten er det ekstremt relevant å oppnå et uoppdagbart BCR-ABL-transkripsjonsnivå for å vurdere seponering av TKI-er. Denne tilstanden er kjent som "Complete Molecular Response" (CMR) og er videre definert i henhold til oppnådd følsomhet (for definisjonen se avsnittet "Kriterier for evaluering"). Når det gjelder seponering av behandling, er det så langt publisert to erfaringer, med sikte på å evaluere persistensen av CMR etter seponering av imatinib. Den første var en pilotstudie32 der 12 pasienter ble inkludert. Disse 12 pasientene avbrøt imatinib etter minst 2 år med CMR (median varighet av negativitet, 32 måneder). Seks pasienter viste et molekylært tilbakefall med et detekterbart BCR-ABL-transkript etter 1, 1, 2, 3, 4 og 5 måneder. Imatinib ble deretter gjeninnført og førte til en ny molekylær respons. Seks andre pasienter (50 %) har fortsatt et uoppdagbart nivå av BCR-ABL-transkripsjon etter en median oppfølging på 18 måneder (intervall, 9-24 måneder). Resultatene av denne pilotstudien er bekreftet og utvidet i en andre studie, STIM-studien33: 100 pasienter ble registrert, median oppfølging 17 måneder, 69 pasienter med minst 12 måneders oppfølging: 42 (61 %) av disse 69 pasienter fikk tilbakefall (40 før 6 måneder, en pasient ved måned 7 og én ved måned 19). Etter 12 måneder var sannsynligheten for vedvarende CMR for disse 69 pasientene 41 % (95 % KI 29-52). Alle pasienter som fikk tilbakefall responderte på gjeninnføring av imatinib. En økning av CMR-raten kan muligens føre til at en høyere andel av pasientene kandidater til å stoppe anti-KML-behandling, med høyere sannsynlighet for å forbli sykdomsfrie på lang sikt. Fordelene med dette mulige fremtidige scenarioet kan være: for det første muligheten for seponering av behandlingen i det minste hos pasienter med kroniske kliniske bivirkninger; for det andre en potensiell reduksjon av kostnadene ved TKI-behandling (etter introduksjonen av TKI øker kostnadene ved KML-behandling år for år, med økende prevalens av KML-pasienter). Standardisert molekylær overvåking har blitt allment tilgjengelig i Europa gjennom innsatsen til EUTOS-samarbeid19 og gjør det nå mulig å generere sammenlignbare data om gjenværende sykdom ved å bruke omberegning på internasjonal skala til tross for at disse dataene er analysert i mange forskjellige laboratorier. Disse fremskrittene i standardiseringen av molekylære responser og forbedringen av målrettet terapi har muliggjort sammenlignbar responsvurdering på tvers av italienske sentre og tidlig behandlingsoptimalisering av pasienter.
Oppsummert gir 1) overvåking av molekylær respons og av dyp og vedvarende molekylær respons en enkel mulighet til å vurdere pasienters respons og mulige prognose ved bruk av målrettet terapi. 2) De fleste data om andre generasjons TKI-er er fra selskapssponsede studier generelt implementert i utvalgte henvisningssentre. 3) Den detaljerte beskrivelsen av kinetikken til den molekylære responsen og spesielt frekvensen av stabil MR4, potensielt relatert til en påfølgende behandlingsavbrudd, innenfor rammen av en langsiktig observasjonsstudie etter markedsføring som tilbys alle kvalifiserte. Pasienter som følges i en landsomfattende, uavhengig multisentergruppe er det sentrale særtrekket i denne observasjonsstudien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Italia
- Azienda ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Ascoli Piceno, Italia
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Italia
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Italia
- Policlinico Sant'orsola Malpighi
-
Brescia, Italia
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Campobasso, Italia
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Cremona, Italia
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
-
Cuneo, Italia
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Foggia, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Genova, Italia
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
-
Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
-
Ivrea, Italia
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
-
Latina, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Nuoro, Italia
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
-
Orbassano, Italia
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
-
Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Italia
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Palermo, Italia
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Italia
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Italia
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Italia
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Italia
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
-
Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Italia
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Ronciglione, Italia
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Italia
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Trento, Italia
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
-
Treviso, Italia
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italia
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: >=18 år;
- Pasienter med kronisk fase Ph+ og/eller BCR-ABL+ CML, nylig diagnostisert (mindre enn 6 måneder);
- Forhåndsbehandling med Hydroxyurea eller Anagrelide er tillatt;
- Tidligere behandling med IM i mindre enn 30 dager er tillatt;
- Signert skriftlig informert const i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er gravide (negativ graviditetstest kreves innen 2 dager før nilotinib starter) eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
- Nydiagnostiserte Ph+ og/eller BCR-ABL+ CML pasienter i avanserte faser (akselerert eller blastisk fase).
- Tidligere behandling med nilotinib, dasatinib eller andre tyrosinkinasehemmere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvensen av bekreftet MR4
Tidsramme: Ved 24 måneder fra studiestart
|
Ved 24 måneder fra studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Satsen på MMR
Tidsramme: Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
|
|
Hastigheten på MR4
Tidsramme: Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
|
|
Hastigheten på MR4,5
Tidsramme: Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
|
|
Frekvensen av bekreftet MR4
Tidsramme: Ved 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
Ved 36, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
|
|
Raten av stabil MR4
Tidsramme: Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
|
(minst tre PCR-resultater med MR4 i løpet av det siste året [± 2 måneder] og ingen resultater > 0,01 % i samme periode).
|
Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
|
|
Raten av stabil MR4,5
Tidsramme: Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
|
(minst tre PCR-resultater med MR4,5 i løpet av det siste året [± 2 måneder] og ingen resultater > 0,0032 % i samme periode)
|
Ved 24, 36, 48 og 60 måneder fra studiestart
|
|
Frekvensen for bekreftet tap av MMR (MR3)
Tidsramme: Ved 60 måneder fra studiestart
|
Ved 60 måneder fra studiestart
|
|
|
Frekvensen for bekreftet tap av MMR
Tidsramme: Ved ett år fra studiestart
|
Ved ett år fra studiestart
|
|
|
Frekvensen for fullstendig cytogenetisk respons
Tidsramme: På ett år.
|
På ett år.
|
|
|
Den kumulative frekvensen av permanent NIL-seponering
Tidsramme: Ved 5 år fra studiestart
|
(for svikt [definert i henhold til ELN-anbefalinger 2009], intoleranse og død uansett årsak; ikke for pasienter i ≥ MR4 som går inn i kliniske studier som utforsker seponering av nilotinib)
|
Ved 5 år fra studiestart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CML0912
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .