一项评估肉毒杆菌毒素和托吡酯或肉毒杆菌毒素和安慰剂的耐受性及其对认知效率影响的研究

众所周知，许多偏头痛预防药物与认知障碍和情绪紊乱有关。

Clinvest 将提议对慢性偏头痛患者进行一项初步研究，这些患者以 1:1 的比例随机分配到 onabotulinumtoxinA 和每日托吡酯或 onabotulinumtoxinA 和安慰剂。 这项试点研究将检查受试者在较长时间内对除 onabotulinumtoxinA 之外的偏头痛预防药物的耐受程度和满意度，以及与 onabotulinumtoxinA 作为单一疗法相比受试者生活质量的影响。 它还将评估这两种治疗对认知的短期和长期影响。 认知表现将通过心理效率工作负载测试 (MEWT) 进行测量，这是一种重复测量的手持式神经心理学测试电池，通过 4 个子测试（简单反应时间、运行记忆、连续性能任务、样本匹配和数学处理）测量心理效率) 以证明与其基线相比精神状态的短期和长期变化。 受控口头词汇联想测试 (COWAT) 将用于测试语言流畅度并筛查失语症，失语症是包括托吡酯在内的几种偏头痛预防药物的已知副作用。

第 1 次访问 - 知情同意后的筛选/基线 将收集医疗、头痛和用药史，并对所有受试者进行身体和神经系统检查。 将从任何有生育能力的受试者收集尿液妊娠试验。 将完成生命体征和心电图（由研究者自行决定）。 心理效率工作量测试 (MEWT) 将进行 3 次，以建立认知效率基线。 COWAT 将完成。 将指导受试者完成在线 1 个月基线期偏头痛日记，并指导他们在 1 个月基线期期间以通常的方式使用他们常用的急性偏头痛药物治疗头痛。

第 2 次访问 - 随机化/注射 在 1 个月的基线期之后，将收集自上次访问以来医疗或用药史的任何变化，并在适当时收集妊娠试验。 将记录生命体征。 继续符合资格标准的受试者将被指示每天完成在线治疗期偏头痛日记。 将完成 MEWT、HIT-6、偏头痛特定问卷 (MSQ) 和 COWAT。 协调员将评估在线头痛日记的依从性，任何超出 100% 依从性的偏差都应在现场记录。 如果研究者认为受试者对在线头痛日记保持高度依从性，则受试者将被随机分配到研究中。

符合条件的受试者将以 1:1 的盲法随机分配，在七 (7) 个特定头部/颈部肌肉区域的 31 个固定部位接受固定剂量注射 onabotulinumtoxinA，并在 31 个固定部位每日接受托吡酯（A 组）或 onabotulinumtoxinA ，七 (7) 个特定头部/颈部肌肉区域的固定剂量注射和安慰剂以匹配托吡酯（B 组）。

在接下来的 3 个月内，将分配每日研究药物（托吡酯或安慰剂）。

A 组托吡酯滴定时间表如下：

第 1 周：托吡酯 25 mg qhs（每晚睡前） 第 2 周：托吡酯 25 mg bid（每天两次） 第 3 周：托吡酯 25 mg q am（每天中午之前）​​+ 托吡酯 50 mg qhs 第 4 周：托吡酯 50 mg bid

根据疗效或耐受性，研究者可自行决定仅进行一次剂量调整（增加或减少）。 受试者必须维持至少 50 mg/天的剂量才能保持在治疗期。

B 组安慰剂时间表如下：

第 1 周：1 个标签 qhs 第 2 周：1 个标签出价 第 3 周：1 个标签 q am + 2 个标签 qhs 第 4 周：2 个标签出价

将指示受试者在接下来的 3 个月内完成每日在线治疗期偏头痛日记。

在第 2 次访问之后，将每月给受试者打电话并收集任何不良事件。 在访问 2 后的 8 周内，还将通过电子邮件每周向受试者发送提醒，提醒他们服用研究药物、完成在线日记并联系他们的协调员以解决他们可能有的任何问题或疑虑。 在滴定期间，A 组中任何经历被认为与研究药物剂量相关的不良事件的受试者将在计划外访问中返回诊所进行剂量调整。

访问 3

访问 2 后三个月，受试者将返回并完成 MEWT、HIT-6、MSQ、COWAT 和受试者的全球变化印象 (SGIC)。 调查员将完成医生对变化的总体印象 (PGIC)。 将收集自上次就诊以来医疗或用药史的任何变化，并在适当时收集妊娠试验。 将记录生命体征。 协调员将评估在线头痛日记的依从性，任何超出 100% 依从性的偏差都应在现场记录。 如果研究者认为受试者对在线头痛日记保持高度依从性，受试者将被允许继续研究。

所有受试者将在七 (7) 个特定头部/颈部肌肉区域的 31 个固定位置、固定剂量注射中接受 155 U onabotulinumtoxinA 剂量。

将收集任何未使用的研究药物和使用过的包装，进行药物问责，并在接下来的 3 个月内分配每日研究药物（托吡酯或安慰剂）。

将指示受试者在接下来的 3 个月内完成每日在线治疗期偏头痛日记。

第 3 次访问后，将每月给受试者打电话并收集任何不良事件。

访问 4

第 3 次访问后三个月，受试者将返回并完成 MEWT、HIT-6、MSQ、COWAT 和受试者的全球变化印象 (SGIC)。 调查员将完成医生对变化的总体印象 (PGIC)。 将收集自上次就诊以来医疗或用药史的任何变化，并在适当时收集妊娠试验。 将记录生命体征。 协调员将评估在线头痛日记的依从性，任何超出 100% 依从性的偏差都应在现场记录。

所有受试者将在七 (7) 个特定头部/颈部肌肉区域的 31 个固定位置、固定剂量注射中接受 155 U onabotulinumtoxinA 剂量。

将收集任何未使用的研究药物和使用过的包装，进行药物问责，并在接下来的 3 个月内分配每日研究药物（托吡酯或安慰剂）。

将指示受试者在接下来的 3 个月内完成每日在线治疗期偏头痛日记。

第 4 次访问后，将每月给受试者打电话并收集任何不良事件。

访问 5

第 4 次访问后三个月，受试者将返回并完成 MEWT、HIT-6、MSQ、COWAT 和受试者的全球变化印象 (SGIC)。 调查员将完成医生对变化的总体印象 (PGIC)。 将收集自上次就诊以来医疗或用药史的任何变化，并在适当时收集妊娠试验。 将记录生命体征。 协调员将评估在线头痛日记的依从性，任何超出 100% 依从性的偏差都应在现场记录。

所有受试者将在七 (7) 个特定头部/颈部肌肉区域的 31 个固定位置、固定剂量注射中接受 155 U onabotulinumtoxinA 剂量。

将收集任何未使用的研究药物和使用过的包装，进行药物问责，并在接下来的 3 个月内分配每日研究药物（托吡酯或安慰剂）。

将指示受试者在接下来的 3 个月内完成每日在线治疗期偏头痛日记。

第 5 次访问后，将每月给受试者打电话并收集任何不良事件。

访问 6

第 5 次访问后三个月，受试者将返回并完成 MEWT、HIT-6、MSQ、COWAT 和受试者的全球变化印象。 调查员将完成医生对变化的总体印象。 将收集自上次就诊以来医疗或用药史的任何变化，并在适当时收集妊娠试验。 将记录生命体征。 协调员将评估在线头痛日记的依从性，任何超出 100% 依从性的偏差都应在现场记录。

将收集任何未使用的研究药物和使用过的包装，并进行药物问责。

受试者将在第 6 次访视时退出研究。