En studie för att utvärdera tolerabiliteten av botox och topiramat eller botox och placebo och effekt på kognitiv effektivitet

Många migränförebyggande mediciner är välkända för att vara associerade med kognitiv försämring och störningar av humöret.

Clinvest skulle föreslå en pilotstudie av patienter med kronisk migrän randomiserade 1:1 till onabotulinumtoxinA och dagligt topiramat eller onabotulinumtoxinA och placebo. Denna pilotstudie ska undersöka i vilken grad försökspersonerna tål och är nöjda med ett migränförebyggande läkemedel utöver onabotulinumtoxinA under en längre tid och effekten av försökspersonernas livskvalitet jämfört med onabotulinumtoxinA som engångsbehandling. Den kommer också att bedöma kort- och långtidseffekter av dessa två behandlingar på kognition. Kognitiv prestation kommer att mätas med Mental Efficiency Workload Test (MEWT), ett upprepat handhållet neuropsykologiskt testbatteri som mäter mental effektivitet via 4 deltester (Simple Reaction Time, Running Memory, Continuous Performance Task, Matching to Sample och Mathematical Processing ) för att visa kort- och långsiktiga förändringar i mental status jämfört med deras baslinje. Controlled Oral Word Association Test (COWAT) kommer att användas för att testa verbalt flyt och screena för anomisk afasi, en känd biverkning av flera migränprofylaktiska mediciner inklusive topiramat.

Besök 1 - Screening / Baseline Efter informerat samtycke kommer en medicinsk, huvudvärk och medicinhistoria att samlas in och en fysisk och neurologisk undersökning utförs på alla ämnen. Ett uringraviditetstest kommer att samlas in från alla fertila personer. Vitala tecken och EKG (efter utredarens bedömning) kommer att slutföras. Mental Efficiency Workload Test (MEWT) kommer att administreras 3 gånger för att fastställa en kognitiv effektivitetsbaslinje. COWAT kommer att slutföras. Försökspersonerna kommer att instrueras om att fylla i online 1-månaders Baseline Period Migrän Diary och instrueras att behandla huvudvärk under 1-månaders Baseline Period med sin vanliga akuta migränmedicin på sitt vanliga sätt.

Besök 2 - Randomisering/injektion Efter 1-månaders baslinjeperioden kommer alla förändringar i medicinsk eller medicinsk historia sedan föregående besök att samlas in och ett graviditetstest samlas in vid behov. Vitala tecken kommer att registreras. Försökspersoner som fortsätter att uppfylla behörighetskriterierna kommer att instrueras att fylla i online behandlingsperiod migrändagbok dagligen. MEWT, HIT-6, Migraine Specific Questionnaire (MSQ) och COWAT kommer att fyllas i. Samordnaren kommer att bedöma efterlevnaden av huvudvärksdagbok online och alla avvikelser utanför 100 % efterlevnad bör dokumenteras på platsen. Om försökspersonen enligt utredaren behöll en hög nivå av överensstämmelse med online-huvudvärksdagboken, kommer försökspersonerna att randomiseras till studien.

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 på ett blindat sätt för att få onabotulinumtoxinA vid 31 injektioner med fasta ställen, fasta doser över sju (7) specifika huvud-/halsmuskelområden och dagligt topiramat (Grupp A) eller onabotulinumtoxinA vid 31 fasta ställen , injektioner med fasta doser över sju (7) specifika huvud-/halsmuskelområden och placebo för att matcha topiramat (grupp B).

Daglig studiemedicinering (topiramat eller placebo) kommer att ges under de följande 3 månaderna.

Grupp A-topiramattitreringsschemat kommer att vara följande:

Vecka 1: topiramat 25 mg qhs (varje natt vid sänggåendet) Vecka 2: topiramat 25 mg två gånger om dagen (två gånger om dagen) Vecka 3: topiramat 25 mg qhs (varje dag före middagstid) + topiramat 50 mg qhs Vecka 4: topiramat 50mg bid

Endast en dosjustering (ökning eller minskning), baserat på effekt eller tolerabilitet, kan göras efter utredarens gottfinnande. Försökspersonerna måste bibehålla en dos på minst 50 mg/dag för att förbli under behandlingsperioden.

Grupp B-placeboschemat kommer att vara följande:

Vecka 1: 1 flik qhs Vecka 2: 1 flikbud Vecka 3: 1 flik qhs + 2 tabs qhs Vecka 4: 2 tabs bud

Försökspersonerna kommer att instrueras att fylla i den dagliga online-dagboken för migrän för behandlingsperioden under den kommande 3-månadersperioden.

Efter besök 2 kommer försökspersonerna att ringas upp varje månad och eventuella biverkningar samlas in. Ämnen kommer också att skickas veckovisa påminnelser i 8 veckor efter besök 2 via e-post för att ta studiemedicin, fylla i onlinedagbok och kontakta sin koordinator för eventuella frågor eller funderingar de kan ha. Under titreringsperioden kommer alla försökspersoner i grupp A som upplever en biverkning som tros vara relaterad till studieläkemedelsdoseringen att återvända till kliniken vid ett oplanerat besök för dosjustering.

Besök 3

Tre månader efter besök 2 kommer försökspersonerna tillbaka och slutföra MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT och Subject's Global Impression of Change (SGIC). Utredaren kommer att slutföra en läkares globala intryck av förändring (PGIC). Eventuella förändringar i medicinsk eller medicinsk historia sedan föregående besök kommer att samlas in och ett graviditetstest samlas in vid behov. Vitala tecken kommer att registreras. Samordnaren kommer att bedöma efterlevnaden av huvudvärksdagbok online och alla avvikelser utanför 100 % efterlevnad bör dokumenteras på platsen. Om försökspersonen, enligt utredarens åsikt, bibehöll en hög nivå av efterlevnad av huvudvärksdagboken online, kommer försökspersonerna att tillåtas fortsätta i studien.

Alla försökspersoner kommer att administreras en dos på 155 U onabotulinumtoxinA vid 31 injektioner med fasta ställen, fasta doser över sju (7) specifika huvud-/halsmuskelområden.

Alla oanvända studiemediciner och använda förpackningar kommer att samlas in, läkemedelsansvar kommer att utföras och daglig studiemedicinering (topiramat eller placebo) kommer att dispenseras under de följande 3 månaderna.

Försökspersonerna kommer att instrueras att fylla i den dagliga online-dagboken för migrän för behandlingsperioden under den kommande 3-månadersperioden.

Efter besök 3 kommer försökspersonerna att ringas upp varje månad och eventuella biverkningar samlas in.

Besök 4

Tre månader efter besök 3 kommer försökspersonerna tillbaka och slutföra MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT och Subject's Global Impression of Change (SGIC). Utredaren kommer att slutföra en läkares globala intryck av förändring (PGIC). Eventuella förändringar i medicinsk eller medicinsk historia sedan föregående besök kommer att samlas in och ett graviditetstest samlas in vid behov. Vitala tecken kommer att registreras. Samordnaren kommer att bedöma efterlevnaden av huvudvärksdagbok online och alla avvikelser utanför 100 % efterlevnad bör dokumenteras på platsen.

Alla försökspersoner kommer att administreras en dos på 155 U onabotulinumtoxinA vid 31 injektioner med fasta ställen, fasta doser över sju (7) specifika huvud-/halsmuskelområden.

Alla oanvända studiemediciner och använda förpackningar kommer att samlas in, läkemedelsansvar kommer att utföras och daglig studiemedicinering (topiramat eller placebo) kommer att dispenseras under de följande 3 månaderna.

Försökspersonerna kommer att instrueras att fylla i den dagliga online-dagboken för migrän för behandlingsperioden under den kommande 3-månadersperioden.

Efter besök 4 kommer försökspersonerna att ringas upp varje månad och eventuella biverkningar samlas in.

Besök 5

Tre månader efter besök 4 kommer försökspersonerna tillbaka och slutföra MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT och Subject's Global Impression of Change (SGIC). Utredaren kommer att slutföra en läkares globala intryck av förändring (PGIC). Eventuella förändringar i medicinsk eller medicinsk historia sedan föregående besök kommer att samlas in och ett graviditetstest samlas in vid behov. Vitala tecken kommer att registreras. Samordnaren kommer att bedöma efterlevnaden av huvudvärksdagbok online och alla avvikelser utanför 100 % efterlevnad bör dokumenteras på platsen.

Alla försökspersoner kommer att administreras en dos på 155 U onabotulinumtoxinA vid 31 injektioner med fasta ställen, fasta doser över sju (7) specifika huvud-/halsmuskelområden.

Alla oanvända studiemediciner och använda förpackningar kommer att samlas in, läkemedelsansvar kommer att utföras och daglig studiemedicinering (topiramat eller placebo) kommer att dispenseras under de följande 3 månaderna.

Försökspersonerna kommer att instrueras att fylla i den dagliga online-dagboken för migrän för behandlingsperioden under den kommande 3-månadersperioden.

Efter besök 5 kommer försökspersonerna att ringas upp varje månad och eventuella biverkningar samlas in.

Besök 6

Tre månader efter besök 5 kommer försökspersonerna att återvända och slutföra MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT och ämnets globala intryck av förändring. Utredaren kommer att slutföra en läkares globala intryck av förändring. Eventuella förändringar i medicinsk eller medicinsk historia sedan föregående besök kommer att samlas in och ett graviditetstest samlas in vid behov. Vitala tecken kommer att registreras. Samordnaren kommer att bedöma efterlevnaden av huvudvärksdagbok online och alla avvikelser utanför 100 % efterlevnad bör dokumenteras på platsen.

Eventuella oanvända studiemediciner och använda förpackningar kommer att samlas in och läkemedelsansvar kommer att utföras.

Försökspersoner kommer att lämna studien vid besök 6.