Un estudio para evaluar la tolerabilidad de Botox y Topiramato o Botox y Placebo y el efecto sobre la eficiencia cognitiva

Se sabe que numerosos medicamentos preventivos para la migraña están asociados con el deterioro cognitivo y la alteración del estado de ánimo.

Clinvest propondría un estudio piloto de pacientes con migraña crónica asignados al azar 1:1 a onabotulinumtoxinA y topiramato diario u onabotulinumtoxinA y placebo. Este estudio piloto examinará el grado en que los sujetos son capaces de tolerar y están satisfechos con un medicamento preventivo de la migraña además de onabotulinumtoxinA durante un período prolongado y el efecto de la calidad de vida de los sujetos en comparación con onabotulinumtoxinA como terapia única. También evaluará los efectos a corto y largo plazo de estos dos tratamientos sobre la cognición. El rendimiento cognitivo se medirá mediante la Prueba de carga de trabajo de eficiencia mental (MEWT), una batería de pruebas neuropsicológicas portátiles de medidas repetidas que mide la eficiencia mental a través de 4 subpruebas (Tiempo de reacción simple, Memoria de ejecución, Tarea de rendimiento continuo, Coincidencia con la muestra y Procesamiento matemático ) para demostrar cambios a corto y largo plazo en el estado mental en comparación con su línea de base. La prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT) se utilizará para evaluar la fluidez verbal y detectar afasia anómica, un efecto secundario conocido de varios medicamentos profilácticos para la migraña, incluido el topiramato.

Visita 1: detección/línea de base Después del consentimiento informado, se recopilará un historial médico, de dolor de cabeza y de medicamentos y se realizará un examen físico y neurológico en todos los sujetos. Se recolectará una prueba de embarazo en orina de cualquier sujeto en edad fértil. Se completarán los signos vitales y el ECG (a discreción del investigador). La prueba de carga de trabajo de eficiencia mental (MEWT) se administrará 3 veces para establecer una línea base de eficiencia cognitiva. El COWAT se completará. Los sujetos recibirán instrucciones sobre cómo completar el diario de migraña del período de referencia de 1 mes en línea y se les indicará que traten los dolores de cabeza durante el período de referencia de 1 mes con su medicación habitual para la migraña aguda de la manera habitual.

Visita 2: aleatorización/inyección Después del período de referencia de 1 mes, se recopilará cualquier cambio en el historial médico o de medicamentos desde la visita anterior y se recopilará una prueba de embarazo, si corresponde. Se registrarán los signos vitales. A los sujetos que continúen cumpliendo con los criterios de elegibilidad se les indicará que completen diariamente el Diario de migraña del período de tratamiento en línea. Se completarán los cuestionarios MEWT, HIT-6, Migraine Specific Questionnaire (MSQ) y COWAT. El coordinador evaluará el cumplimiento del diario de dolor de cabeza en línea y cualquier desviación fuera del 100% de cumplimiento debe documentarse en el sitio. Si, en opinión del investigador, el sujeto mantuvo un alto nivel de cumplimiento con el diario de dolor de cabeza en línea, los sujetos se aleatorizarán en el estudio.

Los sujetos elegibles serán aleatorizados 1:1 de manera ciega para recibir onabotulinumtoxinA A en 31 inyecciones de dosis fija en un sitio fijo en siete (7) áreas específicas de los músculos de la cabeza/cuello y topiramato diario (Grupo A) u onabotulinumtoxinA A en 31 inyecciones en un sitio fijo. , inyecciones de dosis fija en siete (7) áreas musculares específicas de la cabeza/cuello y placebo para igualar el topiramato (Grupo B).

Se administrará la medicación diaria del estudio (topiramato o placebo) durante los siguientes 3 meses.

El programa de titulación de topiramato del Grupo A será el siguiente:

Semana 1: topiramato 25 mg qhs (todas las noches antes de acostarse) Semana 2: topiramato 25 mg bid (dos veces al día) Semana 3: topiramato 25 mg qhs (todos los días antes del mediodía) + topiramato 50 mg qhs Semana 4: topiramato 50 mg bid

Solo se puede hacer un ajuste de dosis (aumento o disminución), basado en la eficacia o la tolerabilidad, a discreción del investigador. Los sujetos deben mantener una dosis de al menos 50 mg/día para permanecer en el período de tratamiento.

El programa de placebo del Grupo B será el siguiente:

Semana 1: 1 tab qhs Semana 2: 1 tab bid Semana 3: 1 tab q am + 2 tab qhs Semana 4: 2 tab bid

Se indicará a los sujetos que completen el Diario de migraña del período de tratamiento diario en línea durante el próximo período de 3 meses.

Después de la Visita 2, se llamará mensualmente a los sujetos y se recopilará cualquier evento adverso. Los sujetos también recibirán recordatorios semanales durante 8 semanas después de la Visita 2 por correo electrónico para tomar la medicación del estudio, completar el diario en línea y comunicarse con su coordinador si tienen preguntas o inquietudes. Durante el período de titulación, cualquier sujeto del Grupo A que experimente un evento adverso que se considere relacionado con la dosis del medicamento del estudio regresará a la clínica en una visita no programada para ajustar la dosis.

Visita 3

Tres meses después de la visita 2, los sujetos regresarán y completarán MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT y la impresión global de cambio (SGIC) del sujeto. El investigador completará una Impresión global de cambio del médico (PGIC). Se recogerá cualquier cambio en el historial médico o de medicación desde la visita anterior y se recogerá una prueba de embarazo si procede. Se registrarán los signos vitales. El coordinador evaluará el cumplimiento del diario de dolor de cabeza en línea y cualquier desviación fuera del 100% de cumplimiento debe documentarse en el sitio. Si, en opinión del investigador, el sujeto mantuvo un alto nivel de cumplimiento con el diario de dolor de cabeza en línea, se permitirá que los sujetos continúen en el estudio.

A todos los sujetos se les administrará una dosis de 155 U de onabotulinumtoxinA en 31 inyecciones de dosis fija en un lugar fijo en siete (7) áreas musculares específicas de la cabeza y el cuello.

Se recolectará cualquier medicamento del estudio no utilizado y los envases usados, se realizará la contabilidad del medicamento y se administrará el medicamento del estudio diario (topiramato o placebo) durante los siguientes 3 meses.

Se indicará a los sujetos que completen el Diario de migraña del período de tratamiento diario en línea durante el próximo período de 3 meses.

Después de la visita 3, se llamará mensualmente a los sujetos y se recopilarán los eventos adversos.

Visita 4

Tres meses después de la visita 3, los sujetos regresarán y completarán MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT y la impresión global de cambio (SGIC) del sujeto. El investigador completará una Impresión global de cambio del médico (PGIC). Se recogerá cualquier cambio en el historial médico o de medicación desde la visita anterior y se recogerá una prueba de embarazo si procede. Se registrarán los signos vitales. El coordinador evaluará el cumplimiento del diario de dolor de cabeza en línea y cualquier desviación fuera del 100% de cumplimiento debe documentarse en el sitio.

A todos los sujetos se les administrará una dosis de 155 U de onabotulinumtoxinA en 31 inyecciones de dosis fija en un lugar fijo en siete (7) áreas musculares específicas de la cabeza y el cuello.

Se recolectará cualquier medicamento del estudio no utilizado y los envases usados, se realizará la contabilidad del medicamento y se administrará el medicamento del estudio diario (topiramato o placebo) durante los siguientes 3 meses.

Se indicará a los sujetos que completen el Diario de migraña del período de tratamiento diario en línea durante el próximo período de 3 meses.

Después de la Visita 4, se llamará mensualmente a los sujetos y se recopilará cualquier evento adverso.

Visita 5

Tres meses después de la Visita 4, los sujetos regresarán y completarán el MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT y la Impresión Global de Cambio (SGIC) del Sujeto. El investigador completará una Impresión global de cambio del médico (PGIC). Se recogerá cualquier cambio en el historial médico o de medicación desde la visita anterior y se recogerá una prueba de embarazo si procede. Se registrarán los signos vitales. El coordinador evaluará el cumplimiento del diario de dolor de cabeza en línea y cualquier desviación fuera del 100% de cumplimiento debe documentarse en el sitio.

A todos los sujetos se les administrará una dosis de 155 U de onabotulinumtoxinA en 31 inyecciones de dosis fija en un lugar fijo en siete (7) áreas musculares específicas de la cabeza y el cuello.

Se recolectará cualquier medicamento del estudio no utilizado y los envases usados, se realizará la contabilidad del medicamento y se administrará el medicamento del estudio diario (topiramato o placebo) durante los siguientes 3 meses.

Se indicará a los sujetos que completen el Diario de migraña del período de tratamiento diario en línea durante el próximo período de 3 meses.

Después de la visita 5, se llamará mensualmente a los sujetos y se recopilará cualquier evento adverso.

Visita 6

Tres meses después de la visita 5, los sujetos regresarán y completarán MEWT, HIT-6, MSQ, COWAT y la impresión global de cambio del sujeto. El Investigador completará una Impresión Global de Cambio del Médico. Se recogerá cualquier cambio en el historial médico o de medicación desde la visita anterior y se recogerá una prueba de embarazo si procede. Se registrarán los signos vitales. El coordinador evaluará el cumplimiento del diario de dolor de cabeza en línea y cualquier desviación fuera del 100% de cumplimiento debe documentarse en el sitio.

Se recolectarán todos los medicamentos del estudio no utilizados y los envases usados ​​y se realizará la rendición de cuentas de los medicamentos.

Los sujetos saldrán del estudio en la Visita 6.