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依维莫司、培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗治疗 IV 期肺癌的研究

2014年11月21日 更新者：Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

依维莫司、培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗在 IV 期非鳞状非小细胞肺癌中的 I 期剂量递增研究

本研究的目的是确定研究药物依维莫司是否可用于提高晚期肺癌患者化疗的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

尽管新药和新治疗策略已改善患者的生存结果，但晚期肺癌仍然是一种无法治愈的疾病。 最近，人们对通过添加抑制肿瘤细胞生长和增殖的药物来增强肿瘤对化学疗法的反应产生了兴趣。 依维莫司是一种新型抗癌药物，可作为哺乳动物雷帕霉素靶标（或 mTOR）的抑制剂，mTOR 是一种蛋白质，是可导致癌细胞分裂的信号通路的一部分。 依维莫司作为单一药物单独使用时，在化疗初治和预处理的非小细胞肺癌中产生了一些反应并延长了疾病的稳定期。 本研究的目的是评估依维莫司与培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗等其他抗癌药物联合使用的安全性。 培美曲塞和卡铂都是化疗药物，贝伐单抗抑制新血管的生长。

根据以下剂量递增方案，患者将进入 3 名患者的给药队列。 第一个队列将从剂量水平 1 开始。 在研究领导（主要研究人员、研究统计学家）允许患者被纳入连续剂量水平之前，每个剂量水平至少有三名患者必须完成第一周期。

剂量水平：1、2、3

培美曲塞（毫克/平方米）：500、500、500

卡铂 (AUC)：5、6、6

贝伐单抗（毫克/千克）：15、15、15

依维莫司（毫克/天）：2.5、2.5、5.0

本研究的目的是确定依维莫司联合培美曲塞、卡铂和贝伐单抗治疗 IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的最大耐受剂量或 MTD。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tuscon、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Cancer Research And Biostatistics Clinical Trials Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  1. 纳入标准：

    1. 签署知情同意书
    2. IV 期非鳞状非小细胞肺癌确诊
    3. 显示转移性疾病的胸部、腹部和骨盆 CT。 如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据。
    4. 根据 RECIST 标准，至少有一处可测量的疾病部位之前未接受过照射。 如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据。
    5. 年龄 ≥ 18 岁
    6. 实验室测试证明血液功能水平正常。
    7. 足够的肝、肾和血液化学功能。
    8. 足够的凝血水平
    9. 尿液试纸的蛋白质水平必须在 0-1+ 之间。
    10. 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x IULN。 测试必须在入学前 14 天内进行。
    11. 在培美曲塞给药前 2 天（长效非甾体抗炎药为 5 天）、给药当天和给药后 2 天中断 NSAID 的能力。
    12. 之前没有使用依维莫司治疗。 允许先前使用培美曲塞或卡铂治疗，前提是先前接触药物没有疾病进展。 允许先前使用贝伐珠单抗治疗。

  2. 排除标准：

    1. 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发情况的证据，研究者认为这会使患者不希望参加试验或会危及对方案的遵守
    2. 具有临床意义的心脏事件，例如心肌梗塞
    3. 高血压控制不当
    4. 活动性胃肠道疾病导致无法通过饲管服用口服或肠内药物或需要静脉注射；影响吸收的先前外科手术；或活动性消化性溃疡病
    5. 存在无法通过引流控制的液体积聚
    6. 入组前6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
    7. 入组前 6 个月内有中风史
    8. 入组前 6 个月内有重大血管疾病史（即主动脉瘤）
    9. 无异常出血或无法凝血（假设未接受抗凝治疗）；排除有 DVT 和/或肺栓塞病史的患者
    10. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
    11. 入组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。 在第 1 天之前的 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置。
    12. 未经治疗的脑转移 放射治疗超过登记前 28 天。 放射治疗引起的副作用必须已经解决。
    13. 咳血
    14. 尿液中蛋白质过多
    15. 血液中脂质水平异常
    16. 过去 3 年内既往或目前患有恶性肿瘤，宫颈癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
    17. 在入组前 4 周内使用任何研究药物进行过既往治疗
    18. 接受皮质类固醇或其他免疫疗法的慢性全身治疗的患者。 允许局部或吸入皮质类固醇。
    19. 患者不得在研究登记前一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种。
    20. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与的其他状况的患者。
    21. 艾滋病毒阳性
    22. 可能显着改变依维莫司吸收的胃或肠功能受损或胃或肠疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
    23. 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 有生育能力的妇女在给予依维莫司前 7 天内必须有阴性尿液或血清妊娠试验。
    24. 先前接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者
    25. 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验阶段 I 剂量递增

培美曲塞：静脉注射；剂量水平 1、2 和 3 为 500 mg/m²

卡铂：静脉内；剂量水平 1 为 5 AUC； 6 剂量水平 2 和 3 的 AUC

贝伐珠单抗：静脉注射；剂量水平 1、2 和 3 为 15 mg/kg

依维莫司：口服，剂量水平 1 和 2 为 2.5 mg/天；剂量水平 3 5.0 毫克/天
药品：培美曲塞
其他名称：
  • 力比泰
药品：卡铂
其他名称：
  • CBDCA
  • 副铂
药品：依维莫司
其他名称：
  • 阿菲尼托
  • RAD001
  • 佐特雷斯
药品：贝伐单抗
其他名称：
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
定义依维莫司联合培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗治疗 IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐二期剂量 (RPTD)。
大体时间：长达 2 年

培美曲塞、卡铂和贝伐单抗将在 21 天周期的第 1 天静脉内给药，剂量由患者分配的剂量水平决定。

依维莫司将在 21 天周期的第 1-21 天口服。 每个 21 天周期之间不会有休息。 每 2 个治疗周期进行一次肿瘤扫描。 没有进展且耐受治疗的患者将接受 6 个周期的 Pem/Carbo/Bev/Everolimus 治疗，然后维持 Pem/Bev/Everolimus，如果没有肿瘤进展且患者耐受治疗，则继续治疗。 如果存在与一种维持药物特别相关的毒性，将停用该药物并维持其他药物。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：长达 2 年

IV 期非鳞状 NSCLC 患者与依维莫司/培美曲塞/卡铂/贝伐珠单抗给药相关的剂量限制毒性 (DLT) 不良事件。 DLT 将仅在第 1 周期期间定义。 不良事件的分级将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行。

血液学不良事件定义为：

持续超过 5 天的 4 级中性粒细胞减少症； 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症；和/或 4 级血小板减少症

非血液学不良事件定义为：

3 级或更高的非血液学，但不包括以下情况：

第 1 天或第 15 天发生 3 级或 4 级超敏反应；在没有最佳止吐药的情况下出现 3 级或 4 级恶心/呕吐；在没有最佳抗腹泻治疗的情况下出现 3 级或 4 级腹泻；持续时间少于 2 周的 3 级或 4 级无力；和/或 3 级或 4 级高血糖暂时与皮质类固醇给药前或给药后相关
长达 2 年
IV 期非鳞状 NSCLC 患者服用依维莫司/培美曲塞/卡铂/贝伐珠单抗的抗肿瘤疗效。
大体时间：长达 2 年
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 有反应的患者人数
长达 2 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
从治疗开始到进展或死亡的时间（总体 PFS）
长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
从治疗开始到死亡时间计算。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

合作者

Novartis Pharmaceuticals
University of Arizona
Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Linda L. Garland, MD、University of Arizona
  • 学习椅：John Crowley, PhD、Cancer Research And Bioststistics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年10月1日

研究完成 (实际的)

2014年10月1日

研究注册日期

首次提交

2012年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月2日

首次发布 (估计)

2012年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年11月21日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAB CTC 10-001

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