Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Everolimuusin, pemetreksedin, karboplatiinin ja bevasitsumabin tutkimus vaiheen IV keuhkosyövän hoitoon

perjantai 21. marraskuuta 2014 päivittänyt: Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

Everolimuusin, pemetreksedin, karboplatiinin ja bevasitsumabin vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus vaiheen IV ei-levyepiteelimäisessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko tutkimuslääke everolimuusia käyttää kemoterapiahoidon tehokkuuden lisäämiseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pitkälle edennyt keuhkosyöpä on edelleen parantumaton sairaus, vaikka uudet aineet ja uudet hoitostrategiat ovat parantaneet potilaiden eloonjäämistuloksia. Viime aikoina on ollut kiinnostusta lisätä kasvaimen vastetta kemoterapiaan lisäämällä lääkkeitä, jotka estävät kasvainsolujen kasvua ja proliferaatiota. Everolimuusi on uusi syöpälääke, joka toimii nisäkäskohteen rapamysiinin (tai mTOR:n) estäjänä. mTOR on proteiini, joka on osa signaalireittiä, joka voi aiheuttaa syöpäsolujen jakautumista. Everolimuusi yksinään käytettynä on tuottanut jonkin verran vastetta sekä pitkittynyt stabiili sairaus sekä kemoterapiaa saamattomassa että esihoidetussa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida everolimuusin turvallisuutta yhdistettyjen muiden syöpälääkkeiden, pemetreksedin, karboplatiinin ja bevasitsumabin kanssa. Pemetreksedi ja karboplatiini ovat molemmat kemoterapialääkkeitä, ja bevasitsumabi estää uusien verisuonten kasvua.

Potilaat merkitään 3 potilaan annosryhmiin seuraavan annoksen korotusjärjestelmän mukaisesti. Ensimmäinen kohortti alkaa annostasolla 1. Vähintään kolmen potilaan kullakin annostasolla on oltava sykli yksi, ennen kuin tutkimuksen johto (päätutkijat, tutkimustilastot) sallii potilaiden rekisteröinnin peräkkäiselle annostasolle.

Annostasot: 1, 2, 3

Pemetreksedi (mg/m²): 500, 500, 500

Karboplatiini (AUC): 5, 6, 6

Bevasitsumabi (mg/kg): 15, 15, 15

Everolimuusi (mg/vrk): 2,5, 2,5, 5,0

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos eli MTD everolimuusin ja pemetreksedin, karboplatiinin ja bevasitsumabin yhdistelmälle potilailla, joilla on IV-vaiheen ei-levyepiteelisyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Cancer Research And Biostatistics Clinical Trials Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  1. Sisällyttämiskriteerit:

    1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
    2. Vahvistettu vaiheen IV ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
    3. Rintakehän, vatsan ja lantion TT, joka osoittaa etäpesäkkeitä. Jos potilasta on aiemmin säteilytetty merkkileesioille, on oltava todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen.
    4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilasta on aiemmin säteilytetty merkkileesioille, on oltava todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen.
    5. Ikä ≥ 18 vuotta
    6. Normaalit veren toimintatasot laboratoriokokeiden osoittamana.
    7. Riittävä maksan, munuaisten ja veren kemiallinen toiminta.
    8. Riittävä veren hyytymistaso
    9. Virtsan mittatikun proteiinipitoisuuden tulee olla välillä 0-1+.
    10. Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x IULN. Testaus on suoritettava 14 päivää ennen ilmoittautumista.
    11. Mahdollisuus keskeyttää tulehduskipulääkkeet 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisilla tulehduskipulääkkeillä), päivää ennen pemetreksedin antoa ja 2 päivää sen jälkeen.
    12. Ei aikaisempaa everolimuusihoitoa. Aiempi hoito pemetreksedillä tai karboplatiinilla on sallittua, mikäli sairaus ei etene aiemman lääkealtistuksen seurauksena. Aiempi bevasitsumabihoito sallittu.

  2. Poissulkemiskriteerit:

    1. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
    2. Kliinisesti merkittävä sydäntapahtuma, kuten sydäninfarkti
    3. Riittämättömästi hallittu korkea verenpaine
    4. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa oraalista tai enteraalista lääkitystä syöttöletkun kautta tai IV-asetuksen tarpeeseen; aikaisemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen; tai aktiivinen peptinen haavasairaus
    5. Nesteen kertymistä, jota ei voida hallita tyhjennyksellä
    6. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    7. Aivohalvaushistoria 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    8. Merkittävä verisuonisairaus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (eli aortan aneurysma)
    9. Ei epätavallista verenvuotoa tai kyvyttömyys hyytyä (olettaen, että ei ole antikoagulaatiota); potilaat, joilla on ollut syvän laskimotuki ja/tai keuhkoembolia, suljetaan pois
    10. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
    11. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
    12. Hoitamattomat aivometastaasit Sädehoito yli 28 päivää ennen rekisteröintiä. Sädehoidon sivuvaikutusten on täytynyt olla ratkennut.
    13. Veren yskiminen
    14. Liiallinen proteiini virtsassa
    15. Epänormaalit lipiditasot veressäsi
    16. Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulansyöpä ja riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
    17. Aiempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
    18. Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunoterapiaa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
    19. Potilaita ei saa immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana.
    20. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa.
    21. HIV-positiivinen
    22. Mahalaukun tai suoliston toiminnan heikkeneminen tai maha- tai suolistosairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
    23. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen everolimuusin antoa.
    24. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)
    25. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen vaihe I annoksen eskalointi

pemetreksedi: suonensisäinen; 500 mg/m² annostasoille 1, 2 ja 3

karboplatiini: suonensisäinen; 5 AUC annostasolle 1; 6 AUC annostasoilla 2 ja 3

Bevasitsumabi: suonensisäinen; 15 mg/kg annostasoille 1, 2 ja 3

Everolimuusi: suun kautta, 2,5 mg/vrk annostasoille 1 ja 2; 5,0 mg/vrk annostasolle 3
Lääke: Pemetreksedi
Muut nimet:
  • Alimta
Lääke: Karboplatiini
Muut nimet:
  • CBDCA
  • Paraplatiini
Lääke: Everolimus
Muut nimet:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Zortress
Lääke: Bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä everolimuusin ja pemetreksedin, karboplatiinin ja bevasitsumabin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen toinen annos (RPTD) potilailla, joilla on IV-vaiheen ei-squamous NSCLC.
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta

Pemetreksedi, karboplatiini ja bevasitsumabi annetaan suonensisäisesti 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä annokset määräytyvät sen annostason mukaan, jolle potilas on määrätty.

Everolimuusi otetaan suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-21. Jokaisen 21 päivän jakson välillä ei ole lepoa. Kasvainskannaukset tehdään joka 2. hoitojakso. Potilaita, jotka eivät etene ja jotka sietävät hoitoa, hoidetaan kuudella Pem/Carbo/Bev/Everolimus-syklillä, jota seuraa ylläpitohoito Pem/Bev/Everolimus, jota jatketaan, jos kasvain ei etene ja potilas sietää hoitoa. Jos myrkyllisyys liittyy nimenomaan johonkin ylläpitolääkkeeseen, kyseisen lääkkeen käyttö lopetetaan ja muut lääkkeet säilytetään.
jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta

Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) haittatapahtumat, jotka liittyvät everolimuusin/pemetreksedin/karboplatiinin/bevasitsumabin antamiseen potilailla, joilla on vaiheen IV ei-squamous NSCLC. DLT:t määritetään vain syklin 1 aikana. Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 mukaisesti.

Hematologiset haittatapahtumat määritellään seuraavasti:

Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää; 3. tai 4. asteen kuumeinen neutropenia; ja/tai asteen 4 trombosytopenia

Ei-hematologiset haittatapahtumat määritellään seuraavasti:

Asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen, lukuun ottamatta seuraavia:

Yliherkkyysreaktio aste 3 tai 4, joka ilmenee päivänä 1 tai päivänä 15; Pahoinvointi/oksentelu, aste 3 tai 4 optimaalisen antiemeetin puuttuessa; Ripuli aste 3 tai 4 optimaalisen ripulin vastaisen hoidon puuttuessa; Astenia asteen 3 tai 4 alle 2 viikkoa; ja/tai asteen 3 tai 4 hyperglykemia, joka liittyy ajallisesti kortikosteroideihin ennen tai jälkeen lääkityksen
jopa 2 vuotta
Everolimuusin/pemetreksedin/karboplatiinin/bevasitsumabin antoon liittyvä kasvainten vastainen teho potilailla, joilla on IV-vaiheen ei-squamous NSCLC.
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
potilaiden määrä, joilla on vaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti
jopa 2 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (yleinen PFS)
jopa 2 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
mitattuna hoidon alusta kuolemaan asti.
jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals
University of Arizona
Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Linda L. Garland, MD, University of Arizona
  • Opintojen puheenjohtaja: John Crowley, PhD, Cancer Research And Bioststistics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 24. marraskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. marraskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRAB CTC 10-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa