Studie van everolimus, pemetrexed, carboplatine en bevacizumab voor de behandeling van stadium IV longkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Bevestigde diagnose van stadium IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker
3. CT van de borst, buik en bekken die metastatische ziekte laat zien. Als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling.
4. Ten minste één meetbare ziekteplaats volgens RECIST-criteria die niet eerder is bestraald. Als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. Normale bloedfunctiewaarden zoals blijkt uit laboratoriumtests.
7. Adequate lever-, nier- en bloedchemiefunctie.
8. Voldoende bloedstollingsniveaus
9. Urinepeilstokniveaus van eiwit moeten tussen 0-1+ zijn.
10. Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x IULN. De test moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd.
11. Het vermogen om NSAID's 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed te onderbreken.
12. Geen voorafgaande behandeling met everolimus. Voorafgaande behandeling met pemetrexed of carboplatine is toegestaan, op voorwaarde dat er geen ziekteprogressie is bij eerdere blootstelling aan geneesmiddelen. Voorafgaande behandeling met bevacizumab toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
2. Klinisch significante cardiale gebeurtenis zoals myocardinfarct
3. Onvoldoende gecontroleerde hoge bloeddruk
4. Actieve gastro-intestinale ziekte die resulteert in het onvermogen om orale of enterale medicatie in te nemen via een voedingssonde of een vereiste voor IV-plaatsing; eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden; of actieve maagzweerziekte
5. Aanwezigheid van vochtophoping die niet kan worden gecontroleerd door drainage
6. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
7. Geschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
8. Geschiedenis van significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (d.w.z. aorta-aneurysma)
9. Geen ongebruikelijke bloeding of onvermogen om te stollen (ervan uitgaande dat er geen antistolling is); patiënten met een voorgeschiedenis van DVT en/of longembolie zijn uitgesloten
10. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
11. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
12. Onbehandelde hersenmetastasen Bestraling dan 28 dagen voor aanmelding. Bijwerkingen als gevolg van bestraling moeten zijn verdwenen.
13. Ophoesten van bloed
14. Overmatig eiwit in uw urine
15. Abnormale niveaus van lipiden in uw bloed
16. Eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van baarmoederhalskanker en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
17. Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken voorafgaand aan inschrijving
18. Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een andere immunotherapie. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
19. Patiënten mogen geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen binnen een week voorafgaand aan de studie-inschrijving of tijdens de studieperiode.
20. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname kunnen beïnvloeden.
21. Hiv-positief
22. Verstoring van de maag- of darmfunctie of maag- of darmziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
23. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van everolimus een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
24. Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
25. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen