Studio su Everolimus, Pemetrexed, Carboplatino e Bevacizumab per il trattamento del carcinoma polmonare in stadio IV

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Diagnosi confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IV
3. TC del torace, dell'addome e del bacino che mostra una malattia metastatica. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione.
4. Almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST che non sia stato precedentemente irradiato. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione.
5. Età ≥ 18 anni
6. Livelli di funzionalità ematica normali come evidenziato da test di laboratorio.
7. Adeguata funzionalità epatica, renale e chimica del sangue.
8. Adeguati livelli di coagulazione del sangue
9. I livelli di proteine ​​nelle urine devono essere compresi tra 0-1+.
10. Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x IULN. Il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
11. La capacità di interrompere i FANS 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.
12. Nessun precedente trattamento con everolimus. È consentito un precedente trattamento con pemetrexed o carboplatino, a condizione che non vi sia progressione della malattia con una precedente esposizione ai farmaci. È consentito un precedente trattamento con bevacizumab.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo
2. Evento cardiaco clinicamente significativo come l'infarto del miocardio
3. Ipertensione controllata in modo inadeguato
4. Malattia gastrointestinale attiva con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o enterale tramite un tubo di alimentazione o necessità di posizionamento endovenoso; precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento; o ulcera peptica attiva
5. Presenza di accumulo di liquidi non controllabili dal drenaggio
6. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento
7. Storia di ictus entro 6 mesi prima dell'arruolamento
8. Storia di malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima dell'arruolamento (ad esempio, aneurisma aortico)
9. Nessun sanguinamento insolito o incapacità di coagulare (supponendo che non sia in terapia anticoagulante); sono esclusi i pazienti con anamnesi di TVP e/p embolia polmonare
10. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
11. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1.
12. Metastasi cerebrali non trattate Trattamento con radiazioni di 28 giorni prima della registrazione. Gli effetti collaterali dovuti alla radioterapia devono essersi risolti.
13. Tosse di sangue
14. Eccesso di proteine ​​nelle urine
15. Livelli anormali di lipidi nel sangue
16. Tumori maligni pregressi o in corso negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle
17. Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
18. Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o altra immunoterapia. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
19. I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana prima dell'arruolamento nello studio o durante il periodo di studio.
20. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione.
21. HIV positivo
22. Compromissione della funzione dello stomaco o dell'intestino o malattia dello stomaco o dell'intestino che può alterare in modo significativo l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
23. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di everolimus.
24. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
25. Pazienti con nota ipersensibilità a everolimus o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti