Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ewerolimusu, pemetreksedu, karboplatyny i bewacyzumabu w leczeniu raka płuca w stadium IV

21 listopada 2014 zaktualizowane przez: Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki ewerolimusu, pemetreksedu, karboplatyny i bewacyzumabu w niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IV

Celem niniejszego badania jest ustalenie, czy badany lek ewerolimus może być stosowany w celu zwiększenia skuteczności chemioterapii chorych na zaawansowanego raka płuca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaawansowany rak płuc pozostaje chorobą nieuleczalną, chociaż nowe środki i nowe strategie leczenia zaowocowały poprawą przeżywalności pacjentów. Ostatnio pojawiło się zainteresowanie zwiększeniem odpowiedzi guza na chemioterapię przez dodanie leków, które hamują wzrost i proliferację komórek nowotworowych. Everolimus to nowy lek przeciwnowotworowy, który działa jako inhibitor ssaczego celu rapamycyny (lub mTOR), mTOR to białko, które jest częścią szlaku sygnałowego, który może powodować podziały komórek nowotworowych. Everolimus stosowany samodzielnie jako pojedynczy lek powodował pewną odpowiedź, jak również przedłużoną stabilizację choroby zarówno u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii, jak i wcześniej nie byli leczeni. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa ewerolimusu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak pemetreksed, karboplatyna i bewacyzumab. Zarówno pemetreksed, jak i karboplatyna są lekami chemioterapeutycznymi, a bewacyzumab hamuje wzrost nowych naczyń krwionośnych.

Pacjenci zostaną włączeni do kohort dawkowania składających się z 3 pacjentów zgodnie z następującym schematem zwiększania dawki. Pierwsza kohorta rozpocznie się od poziomu dawki 1. Przynajmniej trzech pacjentów na każdym poziomie dawki musi ukończyć pierwszy cykl, zanim kierownictwo badania (główni badacze, statystycy badania) zezwoli na włączenie pacjentów do kolejnego poziomu dawki.

Poziomy dawki: 1, 2, 3

Pemetreksed (mg/m²): 500, 500, 500

Karboplatyna (AUC): 5, 6, 6

Bewacyzumab (mg/kg): 15, 15, 15

Ewerolimus (mg/dzień): 2,5, 2,5, 5,0

Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) połączenia ewerolimusu z pemetreksedem, karboplatyną i bewacyzumabem u pacjentów z niepłaskonabłonkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Cancer Research And Biostatistics Clinical Trials Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  1. Kryteria przyjęcia:

    1. Podpisana świadoma zgoda
    2. Potwierdzona diagnoza niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca w IV stopniu zaawansowania
    3. CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, która wykazuje chorobę przerzutową. Jeśli pacjent był wcześniej napromieniany w stosunku do zmian znacznikowych, muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania.
    4. Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami RECIST, które nie było wcześniej napromieniane. Jeśli pacjent był wcześniej napromieniany w stosunku do zmian znacznikowych, muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania.
    5. Wiek ≥ 18 lat
    6. Normalne poziomy funkcji krwi, potwierdzone badaniami laboratoryjnymi.
    7. Odpowiednia funkcja chemii wątroby, nerek i krwi.
    8. Odpowiedni poziom krzepliwości krwi
    9. Poziom białka w moczu musi mieścić się w zakresie 0-1+.
    10. Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x IULN. Testy należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją.
    11. Możliwość odstawienia NLPZ 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu.
    12. Brak wcześniejszego leczenia ewerolimusem. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie pemetreksedem lub karboplatyną, pod warunkiem braku progresji choroby po wcześniejszej ekspozycji na leki. Dozwolone wcześniejsze leczenie bewacyzumabem.

  2. Kryteria wyłączenia:

    1. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii Badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
    2. Klinicznie istotne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego
    3. Niewystarczająco kontrolowane wysokie ciśnienie krwi
    4. Czynna choroba żołądkowo-jelitowa powodująca niemożność przyjmowania leków doustnie lub dojelitowo przez zgłębnik lub konieczność założenia IV; wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie; lub czynna choroba wrzodowa
    5. Obecność nagromadzenia płynu, którego nie można kontrolować przez drenaż
    6. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    7. Historia udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
    8. Historia istotnej choroby naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (tj. tętniak aorty)
    9. Brak nietypowego krwawienia lub niezdolności do krzepnięcia (zakładając, że nie stosuje się antykoagulacji); wykluczeni są pacjenci z DVT i/lub zatorowością płucną w wywiadzie
    10. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    11. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
    12. Nieleczone przerzuty do mózgu Radioterapia niż 28 dni przed rejestracją. Skutki uboczne związane z radioterapią musiały ustąpić.
    13. Odkrztuszanie krwi
    14. Nadmiar białka w moczu
    15. Nieprawidłowy poziom lipidów we krwi
    16. Przebyte lub obecne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
    17. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
    18. Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub inną immunoterapię. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
    19. Pacjentów nie wolno szczepić żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania lub w okresie badania.
    20. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział.
    21. HIV pozytywny
    22. Zaburzenia czynności żołądka lub jelit lub choroby żołądka lub jelit, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
    23. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem ewerolimusu.
    24. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
    25. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalna faza I eskalacji dawki

Pemetreksed: dożylnie; 500 mg/m² dla poziomu dawki 1, 2 i 3

karboplatyna: dożylna; 5 AUC dla poziomu dawki 1; 6 AUC dla poziomu dawki 2 i 3

Bewacyzumab: dożylny; 15 mg/kg dla poziomów dawki 1, 2 i 3

Everolimus: doustnie, 2,5 mg/dzień dla poziomu dawki 1 i 2; 5,0 mg/dzień dla poziomu dawki 3
Lek: Pemetreksed
Inne nazwy:
  • Alimta
Lek: Karboplatyna
Inne nazwy:
  • CBDCA
  • Paraplatyna
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Zortress
Lek: Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdefiniować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę drugiej fazy (RPTD) połączenia ewerolimusu z pemetreksedem, karboplatyną i bewacyzumabem u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NDRP w IV stopniu zaawansowania.
Ramy czasowe: do 2 lat

Pemetreksed, karboplatyna i bewacyzumab będą podawane dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu w dawkach określonych na podstawie dawki, do której pacjent jest przypisany.

Everolimus będzie przyjmowany doustnie w dniach 1-21 21-dniowego cyklu. Pomiędzy każdym 21-dniowym cyklem nie będzie odpoczynku. Skanowanie guza będzie wykonywane co 2 cykle leczenia. Pacjenci bez progresji i tolerujący leczenie otrzymają 6 cykli Pem/Carbo/Bev/Everolimus, a następnie Pem/Bev/Everolimus podtrzymujący, które będą kontynuowane, jeśli nie nastąpi progresja nowotworu i pacjent toleruje terapię. Jeśli występuje toksyczność związana konkretnie z jednym z leków podtrzymujących, lek ten zostanie odstawiony, a inne leki zostaną utrzymane.
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: do 2 lat

Zdarzenia niepożądane toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) związane z podawaniem ewerolimusu/pemetreksedu/karboplatyny/bewacyzumabu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NDRP w IV stopniu zaawansowania. DLT zostaną zdefiniowane tylko podczas cyklu 1. Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych będzie zgodna z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.

Hematologiczne zdarzenia niepożądane definiuje się jako:

neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż 5 dni; gorączka neutropeniczna stopnia 3. lub 4.; i (lub) małopłytkowość stopnia 4

Niehematologiczne zdarzenia niepożądane definiuje się jako:

Stopień 3 lub wyższy niehematologiczny, z wyłączeniem następujących:

Reakcja nadwrażliwości stopnia 3. lub 4. występująca w 1. lub 15. dniu; Nudności/wymioty stopnia 3 lub 4 przy braku optymalnych leków przeciwwymiotnych; Biegunka stopnia 3 lub 4 przy braku optymalnego leczenia przeciwbiegunkowego; Astenia stopnia 3. lub 4. trwająca krócej niż 2 tygodnie; i/lub Hiperglikemia stopnia 3 lub 4 czasowo związana z kortykosteroidami przed lub po podaniu leku
do 2 lat
Skuteczność przeciwnowotworowa związana z podawaniem ewerolimusu/pemetreksedu/karboplatyny/bewacyzumabu pacjentom z niepłaskonabłonkowym NDRP w IV stopniu zaawansowania.
Ramy czasowe: do 2 lat
liczba pacjentów z odpowiedzią zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu (całkowity PFS)
do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
mierzony od początku leczenia do śmierci.
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
University of Arizona
Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Linda L. Garland, MD, University of Arizona
  • Krzesło do nauki: John Crowley, PhD, Cancer Research And Bioststistics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 listopada 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRAB CTC 10-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Pemetreksed

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj