Estudio de everolimus, pemetrexed, carboplatino y bevacizumab para tratar el cáncer de pulmón en estadio IV

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Diagnóstico confirmado de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IV
3. TC de tórax, abdomen y pelvis que muestra enfermedad metastásica. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde la radiación.
4. Al menos un sitio medible de la enfermedad según los criterios RECIST que no haya sido irradiado previamente. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde la radiación.
5. Edad ≥ 18 años
6. Niveles normales de función sanguínea según lo evidenciado por pruebas de laboratorio.
7. Función adecuada del hígado, los riñones y la química sanguínea.
8. Niveles adecuados de coagulación de la sangre.
9. Los niveles de proteína en la tira reactiva de orina deben estar entre 0-1+.
10. Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x IULN. Las pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
11. La capacidad de interrumpir los AINE 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día y 2 días después de la administración de pemetrexed.
12. Sin tratamiento previo con everolimus. Se permite el tratamiento previo con pemetrexed o carboplatino, siempre que no haya progresión de la enfermedad con la exposición previa a los fármacos. Se permite el tratamiento previo con bevacizumab.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
2. Evento cardíaco clínicamente significativo, como infarto de miocardio
3. Presión arterial alta mal controlada
4. Enfermedad gastrointestinal activa que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales o enterales a través de una sonda de alimentación o un requisito para la colocación de IV; procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción; o enfermedad de úlcera péptica activa
5. Presencia de acumulación de líquido que no puede ser controlada por drenaje.
6. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción
8. Antecedentes de enfermedad vascular significativa en los 6 meses anteriores a la inscripción (es decir, aneurisma aórtico)
9. Sin sangrado inusual o incapacidad para coagular (suponiendo que no esté en anticoagulación); Se excluyen los pacientes con antecedentes de TVP y/o embolia pulmonar.
10. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
11. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
12. Metástasis cerebrales no tratadas Tratamiento de radiación de 28 días antes del registro. Los efectos secundarios debidos a la radioterapia deben haberse resuelto.
13. Tos con sangre
14. Proteína excesiva en la orina
15. Niveles anormales de lípidos en la sangre
16. Neoplasias malignas previas o actuales en los últimos 3 años, con la excepción del cáncer de cuello uterino y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente
17. Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
18. Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otra inmunoterapia. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
19. Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de una semana antes de la inscripción en el estudio o durante el período del estudio.
20. Pacientes que tengan alguna condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación.
21. VIH positivo
22. Deterioro de la función estomacal o intestinal o enfermedad estomacal o intestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
23. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de everolimus.
24. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
25. Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes