Studie everolimu, pemetrexedu, karboplatiny a bevacizumabu k léčbě rakoviny plic stadia IV

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Potvrzená diagnóza neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic stadia IV
3. CT hrudníku, břicha a pánve, které ukazuje metastatické onemocnění. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování.
4. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST, které nebylo dříve ozářeno. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování.
5. Věk ≥ 18 let
6. Normální hladiny krevních funkcí, jak dokládají laboratorní testy.
7. Přiměřená funkce jater, ledvin a biochemických funkcí krve.
8. Přiměřená hladina srážlivosti krve
9. Hladiny bílkovin v moči musí být mezi 0-1+.
10. Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x IULN. Testování musí být provedeno do 14 dnů před zápisem.
11. Schopnost přerušit NSAID 2 dny před (5 dnů u dlouhodobě působících NSAID), den a 2 dny po podání pemetrexedu.
12. Žádná předchozí léčba everolimem. Předchozí léčba pemetrexedem nebo karboplatinou je povolena za předpokladu, že nedojde k progresi onemocnění po předchozí expozici lékům. Předchozí léčba bevacizumabem povolena.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo o jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo který by ohrozil dodržování protokolu
2. Klinicky významná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu
3. Nedostatečně kontrolovaný vysoký krevní tlak
4. Aktivní gastrointestinální onemocnění vedoucí k neschopnosti užívat orální nebo enterální medikaci pomocí vyživovací sondy nebo k požadavku na IV zavedení; předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci; nebo aktivní peptický vřed
5. Přítomnost akumulace tekutiny, kterou nelze kontrolovat drenáží
6. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před zařazením
7. Anamnéza mrtvice do 6 měsíců před zařazením
8. Anamnéza významného vaskulárního onemocnění během 6 měsíců před zařazením (tj. aneuryzma aorty)
9. Žádné neobvyklé krvácení nebo neschopnost srážet se (za předpokladu, že ne na antikoagulaci); pacienti s DVT a/pr plicní embolií v anamnéze jsou vyloučeni
10. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
11. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem.
12. Neléčené metastázy v mozku Radiační léčba než 28 dní před registrací. Nežádoucí účinky způsobené radiační terapií musí vymizet.
13. Vykašlávání krve
14. Nadměrné množství bílkovin v moči
15. Abnormální hladiny lipidů ve vaší krvi
16. Předchozí nebo aktuální malignity během posledních 3 let, s výjimkou rakoviny děložního čípku a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
17. Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů před zařazením
18. Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunoterapii. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
19. Pacienti nesmí dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne před zařazením do studie nebo během období studie.
20. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast.
21. HIV pozitivní
22. Porucha funkce žaludku nebo střev nebo onemocnění žaludku nebo střev, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
23. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním everolimu.
24. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
25. Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky