Estudo de everolimo, pemetrexede, carboplatina e bevacizumabe para tratar câncer de pulmão em estágio IV

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Diagnóstico confirmado de câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas estágio IV
3. TC de tórax, abdome e pelve que mostra doença metastática. Se o paciente já teve irradiação anterior para a(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde a irradiação.
4. Pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST que não tenha sido previamente irradiado. Se o paciente já teve irradiação anterior para a(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde a irradiação.
5. Idade ≥ 18 anos
6. Níveis normais de função sanguínea, conforme evidenciado por testes laboratoriais.
7. Função química adequada do fígado, rins e sangue.
8. Níveis adequados de coagulação sanguínea
9. Os níveis de proteína na urina devem estar entre 0-1+.
10. Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x IULN. O teste deve ser realizado até 14 dias antes da inscrição.
11. A capacidade de interromper os AINEs 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de pemetrexed.
12. Sem tratamento prévio com everolimo. O tratamento prévio com pemetrexede ou carboplatina é permitido, desde que não haja progressão da doença com exposição prévia a drogas. Permitido tratamento prévio com bevacizumab.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
2. Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio
3. Pressão alta inadequadamente controlada
4. Doença gastrointestinal ativa resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou enteral por meio de um tubo de alimentação ou necessidade de colocação IV; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção; ou úlcera péptica ativa
5. Presença de acúmulo de líquido que não pode ser controlado pela drenagem
6. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição
7. História de acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição
8. História de doença vascular significativa dentro de 6 meses antes da inscrição (ou seja, aneurisma da aorta)
9. Sem sangramento incomum ou incapacidade de coagulação (supondo que não esteja sob anticoagulação); pacientes com história de TVP e/pr embolia pulmonar são excluídos
10. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
11. Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição, ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo. Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1.
12. Metástases cerebrais não tratadas Tratamento de radiação de 28 dias antes do registro. Os efeitos colaterais devido à radioterapia devem ter sido resolvidos.
13. Tosse com sangue
14. Excesso de proteína na urina
15. Níveis anormais de lipídios no sangue
16. Malignidades anteriores ou atuais nos últimos 3 anos, com exceção do câncer cervical e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
17. Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à inscrição
18. Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outra imunoterapia. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
19. Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana antes da inscrição no estudo ou durante o período do estudo.
20. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação.
21. HIV positivo
22. Comprometimento da função estomacal ou intestinal ou doença estomacal ou intestinal que possa alterar significativamente a absorção de everolimo (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
23. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de 7 dias antes da administração de everolimo.
24. Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo)
25. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou outras rapamicinas (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes