Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эверолимуса, пеметрекседа, карбоплатина и бевацизумаба для лечения рака легкого IV стадии

21 ноября 2014 г. обновлено: Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

Фаза I исследования повышения дозы эверолимуса, пеметрекседа, карбоплатина и бевацизумаба при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого IV стадии

Целью данного исследования является определение того, можно ли использовать исследуемый препарат эверолимус для повышения эффективности химиотерапевтического лечения пациентов с распространенным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Распространенный рак легкого остается неизлечимым заболеванием, хотя новые агенты и новые стратегии лечения привели к улучшению результатов выживаемости пациентов. Совсем недавно появился интерес к усилению ответа опухоли на химиотерапию путем добавления препаратов, которые ингибируют рост и пролиферацию опухолевых клеток. Эверолимус — это новый противораковый препарат, который работает как ингибитор мишени рапамицина (или mTOR) у млекопитающих. mTOR — это белок, который является частью сигнального пути, который может вызывать деление раковых клеток. Эверолимус при использовании отдельно в качестве единственного агента вызывал некоторый ответ, а также длительную стабильную болезнь как при химио-наивном, так и при предварительно леченном немелкоклеточном раке легкого. Целью данного исследования является оценка безопасности эверолимуса в сочетании с другими противораковыми препаратами, такими как пеметрексед, карбоплатин и бевацизумаб. Пеметрексед и карбоплатин являются химиотерапевтическими препаратами, а бевацизумаб подавляет рост новых кровеносных сосудов.

Пациенты будут включены в группы дозирования из 3 пациентов в соответствии со следующей схемой повышения дозы. Первая когорта начнет с уровня дозы 1. По крайней мере три пациента на каждом уровне дозы должны завершить первый цикл, прежде чем руководство исследования (главные исследователи, статистики исследования) разрешит зачисление пациентов на следующий уровень дозы.

Уровни дозы: 1, 2, 3

Пеметрексед (мг/м²): 500, 500, 500

Карбоплатин (AUC): 5, 6, 6

Бевацизумаб (мг/кг): 15, 15, 15

Эверолимус (мг/день): 2,5, 2,5, 5,0

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (МПД) для комбинации эверолимуса с пеметрекседом, карбоплатином и бевацизумабом у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого IV стадии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Cancer Research And Biostatistics Clinical Trials Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  1. Критерии включения:

    1. Подписанное информированное согласие
    2. Подтвержденный диагноз неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого IV стадии
    3. КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, которая показывает метастатическое заболевание. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерных поражений, должны быть признаки прогрессирования после облучения.
    4. По крайней мере, одно поддающееся измерению место заболевания в соответствии с критериями RECIST, которое ранее не подвергалось облучению. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерных поражений, должны быть признаки прогрессирования после облучения.
    5. Возраст ≥ 18 лет
    6. Нормальный уровень функции крови, что подтверждается лабораторными исследованиями.
    7. Адекватная функция печени, почек и биохимический анализ крови.
    8. Адекватный уровень свертываемости крови
    9. Уровень белка в моче должен быть в пределах 0-1+.
    10. Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤ 2,5 x IULN. Тестирование должно быть проведено в течение 14 дней до регистрации.
    11. Возможность прерывания приема НПВП за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после введения пеметрекседа.
    12. Отсутствие предшествующего лечения эверолимусом. Предварительное лечение пеметрекседом или карбоплатином допускается при условии отсутствия прогрессирования заболевания на фоне предшествующего применения препаратов. Допускается предварительное лечение бевацизумабом.

  2. Критерий исключения:

    1. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
    2. Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда
    3. Неадекватно контролируемое высокое кровяное давление
    4. Активное желудочно-кишечное заболевание, приводящее к невозможности приема пероральных или энтеральных препаратов через зонд для кормления или к потребности в внутривенном введении; предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание; или активная язвенная болезнь
    5. Наличие скопления жидкости, которое не может контролироваться дренажем
    6. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до включения в исследование
    7. История инсульта в течение 6 месяцев до регистрации
    8. История серьезных сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до регистрации (например, аневризма аорты)
    9. Нет необычного кровотечения или неспособности к свертыванию (при условии отсутствия антикоагулянтов); пациенты с ТГВ и/или легочной эмболией в анамнезе исключены
    10. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
    11. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня.
    12. Нелеченные метастазы в головной мозг Лучевое лечение более чем за 28 дней до регистрации. Побочные эффекты лучевой терапии должны были исчезнуть.
    13. Кровавый кашель
    14. Чрезмерный белок в моче
    15. Аномальные уровни липидов в крови
    16. Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящее время в течение последних 3 лет, за исключением рака шейки матки и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
    17. Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель до регистрации
    18. Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другой иммунотерапией. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
    19. Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели до включения в исследование или в течение периода исследования.
    20. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие.
    21. ВИЧ положительный
    22. Нарушение функции желудка или кишечника или заболевание желудка или кишечника, которое может значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
    23. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения эверолимуса.
    24. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
    25. Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к их вспомогательным веществам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная фаза I Повышение дозы

пеметрексед: внутривенно; 500 мг/м² для уровней дозировки 1, 2 и 3

Карбоплатин: внутривенно; 5 AUC для уровня дозы 1; 6 AUC для уровней доз 2 и 3

бевацизумаб: внутривенно; 15 мг/кг для уровней доз 1, 2 и 3

Эверолимус: перорально, 2,5 мг/день для уровней доз 1 и 2; 5,0 мг/день для уровня дозы 3
Лекарство: Пеметрексед
Другие имена:
  • Алимта
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • КБДЦА
  • Параплатин
Лекарство: Эверолимус
Другие имена:
  • Афинитор
  • RAD001
  • Зортресс
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу второй фазы (RPTD) комбинации эверолимуса с пеметрекседом, карбоплатином и бевацизумабом у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии.
Временное ограничение: до 2 лет

Пеметрексед, карбоплатин и бевацизумаб будут вводиться внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла в дозах, определяемых уровнем дозы, назначенной пациенту.

Эверолимус принимают внутрь с 1 по 21 день 21-дневного цикла. Между каждым 21-дневным циклом не будет отдыха. Сканирование опухоли будет проводиться каждые 2 цикла лечения. Пациенты, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания и которые хорошо переносят терапию, будут получать 6 циклов Пем/Карбо/Бев/Эверолимус с последующим поддерживающим курсом Пем/Бев/Эверолимус, который будет продолжен, если опухоль не прогрессирует и пациент хорошо переносит терапию. Если есть токсичность, связанная конкретно с одним из поддерживающих препаратов, этот препарат будет прекращен, а другие препараты будут сохранены.
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: до 2 лет

Нежелательные явления дозолимитирующей токсичности (DLT), связанные с применением эверолимуса/пеметрекседа/карбоплатина/бевацизумаба у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии. DLT будут определены только во время цикла 1. Классификация нежелательных явлений будет осуществляться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.

Гематологические нежелательные явления определяются как:

нейтропения 4 степени продолжительностью более 5 дней; фебрильная нейтропения 3 или 4 степени; и/или тромбоцитопения 4 степени

Негематологические нежелательные явления определяются как:

Негематологическая степень 3 или выше, за исключением следующего:

Реакция гиперчувствительности 3 или 4 степени, возникающая в 1-й или 15-й день; Тошнота/рвота 3 или 4 степени при отсутствии оптимальных противорвотных средств; Диарея 3 или 4 степени при отсутствии оптимальной антидиарейной терапии; Астения 3 или 4 степени длительностью менее 2 недель; и/или гипергликемия 3 или 4 степени, временно связанная с приемом кортикостероидов до или после лечения
до 2 лет
Противоопухолевая эффективность, связанная с введением эверолимуса/пеметрекседа/карбоплатина/бевацизумаба у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии.
Временное ограничение: до 2 лет
количество пациентов с ответом в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 2 лет
время от начала лечения до времени прогрессирования или смерти (общая ВБП)
до 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 2 лет
измеряется от начала лечения до момента смерти.
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research and Biostatistics Clinical Trials Consortium

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
University of Arizona
Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Linda L. Garland, MD, University of Arizona
  • Учебный стул: John Crowley, PhD, Cancer Research And Bioststistics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAB CTC 10-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться