Az everolimusz, a pemetrexed, a karboplatin és a bevacizumab vizsgálata a IV. stádiumú tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. A IV. stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák megerősített diagnózisa
3. A mellkas, a has és a medence CT-je, amely metasztatikus betegséget mutat. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta előrehaladásra.
4. Legalább egy mérhető betegség helye a RECIST kritériumok szerint, amelyet korábban nem sugároztak be. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta előrehaladásra.
5. Életkor ≥ 18 év
6. A laboratóriumi vizsgálatok által igazolt normál vérfunkciós szintek.
7. Megfelelő máj-, vese- és vérkémiai funkció.
8. Megfelelő véralvadási szint
9. A vizelet mérőpálca fehérjeszintjének 0-1+ között kell lennie.
10. Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤ 300 mg/dL VAGY ≤ 7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x IULN. A vizsgálatot a beiratkozás előtt 14 napon belül el kell végezni.
11. Az NSAID-ok megszakítása a pemetrexed beadása előtt 2 nappal (hosszan ható NSAID esetén 5 nappal), a pemetrexed beadása előtt és 2 nappal azt követően.
12. Nincs előzetes everolimusz kezelés. Előzetes pemetrexeddel vagy karboplatinnal végzett kezelés megengedett, feltéve, hogy a betegség nem halad előre gyógyszerekkel való expozíció után. Előzetes bevacizumab kezelés megengedett.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását
2. Klinikailag jelentős kardiális esemény, például szívinfarktus
3. Nem megfelelően szabályozott magas vérnyomás
4. Aktív gasztrointesztinális betegség, amely azt eredményezi, hogy az etetőszondán keresztül nem lehet orális vagy enterális gyógyszert bevenni, vagy intravénás beültetés szükséges; a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások; vagy aktív peptikus fekélybetegség
5. Folyadékfelhalmozódás jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel
6. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a felvételt megelőző 6 hónapon belül
7. A beiratkozást megelőző 6 hónapon belüli stroke előfordulása
8. Jelentős érbetegség a kórtörténetben a felvételt megelőző 6 hónapon belül (azaz aorta aneurizma)
9. Nincs szokatlan vérzés vagy alvadási képtelenség (feltételezve, hogy nem antikoaguláns); Azok a betegek, akiknek anamnézisében MVT és/pr tüdőembólia szerepel, kizárják
10. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
11. Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy előreláthatólag jelentős műtéti beavatkozás szükséges a vizsgálat során. Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül.
12. Kezeletlen agyi áttétek Sugárkezelés 28 nappal a regisztráció előtt. A sugárterápia okozta mellékhatásoknak meg kell szűnniük.
13. Vérköhögés
14. Túlzott fehérje a vizeletben
15. Rendellenes lipidszint a vérében
16. Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot
17. Előzetes kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a beiratkozást megelőző 4 héten belül
18. Krónikus, szisztémás kortikoszteroid kezelésben vagy más immunterápiában részesülő betegek. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
19. A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való felvételt megelőző egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
20. Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotuk van, vagy egyéb olyan állapotuk, amely befolyásolhatja részvételüket.
21. HIV pozitív
22. Gyomor- vagy bélműködés károsodása vagy gyomor- vagy bélbetegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
23. Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az everolimusz beadása előtt 7 napon belül.
24. Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) részesültek
25. Az everolimusszal vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek