亚叶酸调节胶质母细胞瘤 MGMT 基因的 1 期研究 (FOLAGLI)
2023年2月20日 更新者：Institut Cancerologie de l'Ouest
根据 Stupp R. Regimen，口服亚叶酸联合替莫唑胺在患有手术 IV 级胃细胞瘤和 MGMT 非甲基化基因状态的患者中增加药理学剂量的 I 期研究。
在 Stupp.R 等人发表的方案中，O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 是替莫唑胺联合胶质母细胞瘤 (GBM) 放疗诱导的 DNA 损伤后的主要修复基因。
在临床前模型中，已证明叶酸可实现 MGMT 甲基化（沉默 DNA 修复过程）。
大约一半的 GBM 手术患者具有未甲基化的 MGMT 基因状态，因此预后较差。
提出了一项 1 期剂量递增研究，即药理学剂量的亚叶酸联合替莫唑胺和手术 GBM 的放疗。
研究概览
详细说明
Stupp方案（替莫唑胺+放疗）治疗的胶质母细胞瘤根据MGMT基因的甲基化状态有不同的结果：当基因未甲基化时，修复过程活跃，预后较差。
在临床前模型中，已经证明叶酸可以重新甲基化 MGMT 基因，因此可以限制对辐射和替莫唑胺的修复过程，从而获得更好的预后。
拟议的 1 期研究将探索加大剂量的口服亚叶酸与 Stupp 方案相结合的安全性和有效性。
确定 MTD 是该研究的主要目标，然后是毒性概况、RDP2 和 MGMT 基因水平的甲基化过程功效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49055
- Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
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Bron、法国、69677
- CHU de Lyon
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Nantes、法国、44805
- ICO site Gauducheau
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Nice、法国、06189
- CLCC Antoine Lacassagne
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 手术 GBM（完全或接近完全切除）
- 未甲基化的 MGMT 基因
排除标准：
- 不可操作的 GBM
- 甲基化MGMT
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：亚叶酸
在放射治疗期间（47 天）每天口服亚叶酸，然后在替莫唑胺的 6 个维持周期中的每一个周期中口服 5 天。
剂量以“3x3”方法递增，级别为：5mg、10mg、15mg、30mg、60mg。
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所有患者在 42 天内每天口服替莫唑胺 75 mg/m²/天，服用亚叶酸后 30 分钟和脑肿瘤放射剂量前 120 分钟。
休息一个月后，维持阶段包括：口服替莫唑胺（亚叶酸后 30 分钟），每天 200 毫克/平方米/天，持续 5 天：6 个月内每月一个疗程（6 个维持疗程）。
其他名称：
其他名称：
在 6 周的 Stupp 方案期间，每周照射 5 天脑肿瘤区域。
在 sam 期间，每天（六周）口服亚叶酸和替莫唑胺。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：第43天
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最大耐受剂量 3x3 患者纳入（改良斐波那契剂量递增）
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第43天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MGMT基因再甲基化
大体时间：第43天
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肿瘤和血液样本中的 MGMT 基因再甲基化
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第43天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一年
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无进展生存期 (PFS)
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第一年
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叶酸和替莫唑胺联合毒性评价
大体时间：第43天
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急性毒性：通用毒性标准 4.03 版
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第43天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mario CAMPONE, MD, PhD、Institut Cancerologie de l'Ouest
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月12日
研究完成 (实际的)
2021年4月16日
研究注册日期
首次提交
2012年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月2日
首次发布 (估计)
2012年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月20日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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