Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas-1-studie av folinsyra för att modulera MGMT-genen vid glioblastom (FOLAGLI)

20 februari 2023 uppdaterad av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fas I-studie av eskalerad farmakologisk dos av oral folinsyra i kombination med temozolomid, enligt Stupp R. Regim, hos patienter med opererat astocytom av grad IV och en icke-metylerad genstatus av MGMT.

O6-métylguanine methyltransférase (MGMT) är den huvudsakliga reparationsgenen efter DNA-skada inducerad av Temozolomide i kombination med strålbehandling av Glioblastoma (GBM) i Stupp.R et al publicerad regim. I prekliniska modeller har det visat sig att MGMT-metylering (som tystar DNA-reparationsprocessen) kan uppnås med folsyra. Ungefär hälften av patienterna med opererad GBM har en ometylerad MGMT-genstatus och därför en sämre prognos. En fas-1 dosökningsstudie föreslås med farmakologiska doser av folinsyra i kombination med temozolomid och strålbehandling av opererad GBM.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Glioblastom som behandlas med Stupp-regim (Temozolomid + strålbehandling) har olika utfall beroende på metyleringsstatusen för MGMT-genen: när genen är ometylerad är reparationsprocessen aktiv och den prognostiska dåliga. I prekliniska modeller har det visat sig att folsyra kan återmetylera MGMT-genen och därför kan reparationsprocessen för strålning och temozolomid begränsas, vilket möjliggör en bättre prognos. Den föreslagna fas 1-studien kommer att undersöka säkerheten och effekten av ökade doser av oral folinsyra samtidigt med Stupp-regimen. Att bestämma MTD är huvudsyftet med studien, sedan toxicitetsprofilen, RDP2 och metyleringsprocessens effektivitet på MGMT-gennivån.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, Frankrike, 69677
        • CHU de Lyon
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, Frankrike, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Opererad GBM (komplett eller nästan fullständig resektion)
  • Ometylerad MGMT-gen

Exklusions kriterier:

  • Ej funktionsduglig GBM
  • Metylerad MGMT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Folinsyra
Folinsyra ges oralt varje dag under strålbehandlingen (47 dagar), därefter 5 dagar vid var och en av de 6 underhållscyklerna för temozolomid. Dosen eskaleras i en "3x3"-metod och nivåerna är: 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg.
Läkemedel: Temozolomid
Alla patienter behandlas med oral Temozolomide 75 mg/m²/dag varje dag under 42 dagar, 30 minuter efter folinsyra och 120 minuter före stråldosen till hjärntumören. Efter en månads vila består underhållsfasen av: Temozolomid ges oralt (30 min efter folinsyra), med 200 mg/m²/dag varje dag under 5 dagar: en kur varje månad under 6 månader (6 underhållskurer).
Andra namn:
  • Temodal
  • tillgänglig kapseldosering: 5, 20, 10, 180 och 250 mg
Läkemedel: folinsyra vid farmakologisk dos är det eskalerade läkemedlet
Andra namn:
  • Folinat de Calcium, Lederfolin
Strålning: Högspänningsstrålbehandling (linjäraccelerator)
Hjärntumörfältet bestrålas fem dagar i veckan, under Stupp-kuren under 6 veckor. Under sams-tiden ges Folinsyra och Temozolomide oralt varje dag (sex veckor).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos
Tidsram: dag 43
maximal tolererad dos 3x3 patienter inkludering (modifierad Fibonnacci dosökning)
dag 43

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ommetylering av MGMT-genen
Tidsram: dag 43
Ommetylering av MGMT-genen i tumör- och blodprover
dag 43

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: År 1
Progressionsfri överlevnad (PFS)
År 1
Folsyra och Temozolomid kombination Toxicitetsutvärdering
Tidsram: dag 43
Akut toxicitet: Vanliga toxicitetskriterier version 4.03
dag 43

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Samarbetspartners

Hospices Civils de Lyon
Centre Antoine Lacassagne

Utredare

  • Huvudutredare: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

16 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

4 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2023

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICO 2012-02
  • 2012-000774-31 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera