Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie kyseliny folinové k modulaci genu MGMT u glioblastomu (FOLAGLI)

20. února 2023 aktualizováno: Institut Cancerologie de l'Ouest

Studie fáze I eskalované farmakologické dávky perorální kyseliny folinové v kombinaci s temozolomidem podle Stuppa R. Regimen u pacientů s operovaným astocytomem IV. stupně a stavem nemetylovaného genu MGMT.

O6-methylguanin methyltransféráza (MGMT) je hlavním opravným genem po poškození DNA vyvolané Temozolomidem v kombinaci s radiační terapií glioblastomu (GBM) v režimu publikovaném Stupp.R et al. V preklinických modelech bylo prokázáno, že methylace MGMT (která umlčuje proces opravy DNA) je dosažitelná kyselinou listovou. Asi polovina pacientů s operovanou GBM má stav nemetylovaného genu MGMT, a proto má horší prognózu. Navrhuje se fáze 1 studie s eskalací dávky s farmakologickými dávkami kyseliny folinové v kombinaci s temozolomidem a radioterapií operovaného GBM.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastom léčený Stuppovým režimem (Temozolomide + radioterapie) má různý výsledek v závislosti na metylačním stavu genu MGMT: když gen není methylován, proces opravy je aktivní a prognóza špatná. V preklinických modelech bylo prokázáno, že kyselina listová by mohla remetylovat gen MGMT, a proto by proces opravy na záření a temozolomid mohl být omezen, což by umožnilo lepší prognózu. Navrhovaná studie fáze 1 bude zkoumat bezpečnost a účinnost eskalovaných dávek perorálně podávané kyseliny folinové současně se Stuppovým režimem. Hlavním cílem studie je stanovení MTD, dále pak profil toxicity, RDP2 a účinnost procesu metylace na úrovni genu MGMT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, Francie, 69677
        • Chu de Lyon
      • Nantes, Francie, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, Francie, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Operovaná GBM (kompletní nebo téměř kompletní resekce)
  • Nemethylovaný gen MGMT

Kritéria vyloučení:

  • Nefunkční GBM
  • Methylovaný MGMT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kyselina folinová
Kyselina folinová se podává perorálně každý den během radiační terapie (47 dní), poté 5 dní v každém ze 6 udržovacích cyklů temozolomidu. Dávka se zvyšuje metodou „3x3“ a úrovně jsou: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Lék: Temozolomid
Všichni pacienti jsou léčeni perorálním temozolomidem 75 mg/m²/den každý den po dobu 42 dnů, 30 minut po kyselině folinové a 120 minut před radiační dávkou na mozkový nádor. Po jednom měsíci odpočinku se udržovací fáze skládá z: Temozolomid se podává perorálně (30 minut po kyselině folinové) v dávce 200 mg/m²/den každý den po dobu 5 dnů: jeden cyklus každý měsíc po dobu 6 měsíců (6 udržovacích cyklů).
Ostatní jména:
  • Temodal
  • dostupné dávkování tobolek: 5, 20, 10, 180 a 250 mg
Lék: eskalovaným lékem je kyselina folinová ve farmakologické dávce
Ostatní jména:
  • Folinate de Calcium, Lederfoline
Záření: Vysokonapěťová radiační terapie (lineární urychlovač)
Pole mozkového nádoru je ozařováno pět dní v týdnu, během Stuppova režimu po dobu 6 týdnů. Během sams se kyselina folinová a temozolomid podávají perorálně každý den (šest týdnů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: den 43
maximální tolerovaná dávka 3x3 zařazení pacientů (upravená Fibonnacciho eskalace dávky)
den 43

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Remethylace genu MGMT
Časové okno: den 43
Remethylace genu MGMT v nádorových a krevních vzorcích
den 43

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Rok 1
Přežití bez progrese (PFS)
Rok 1
Kombinace kyseliny listové a temozolomidu Hodnocení toxicity
Časové okno: den 43
Akutní toxicita: Společná kritéria toxicity verze 4.03
den 43

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Spolupracovníci

Hospices Civils de Lyon
Centre Antoine Lacassagne

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

12. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

4. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICO 2012-02
  • 2012-000774-31 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit