Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase-1-studie av folinsyre for å modulere MGMT-gen i glioblastom (FOLAGLI)

20. februar 2023 oppdatert av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase I-studie av eskalert farmakologisk dose, av oral folinsyre i kombinasjon med temozolomid, i henhold til Stupp R.-regime, hos pasienter med operert grad-IV-astocytom og en ikke-metylert genstatus av MGMT.

O6-métylguanine methyltransférase (MGMT) er hovedreparasjonsgenet etter DNA-lesjon indusert av Temozolomide i kombinasjon med strålebehandling av Glioblastoma (GBM) i Stupp.R et al publisert regime. I prekliniske modeller har det blitt påvist at MGMT-metylering (som demper DNA-reparasjonsprosessen) er oppnåelig med folsyre. Omtrent halvparten av pasientene med operert GBM har u-metylert MGMT-genstatus og derfor dårligere prognose. En fase-1 doseeskaleringsstudie foreslås med farmakologiske doser av folinsyre i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling av operert GBM.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Glioblastom behandlet med Stupp-regime (Temozolomid + strålebehandling) har et annet utfall avhengig av metyleringsstatusen til MGMT-genet: når genet er umetylert, er reparasjonsprosessen aktiv og de prognostiske dårlige. I prekliniske modeller har det blitt demonstrert at folsyre kan re-metylere MGMT-genet og derfor kan reparasjonsprosessen til stråling og temozolomid begrenses, noe som gir en bedre prognose. Den foreslåtte fase-1-studien vil undersøke sikkerheten og effekten av eskalerte doser av oral folinsyre samtidig med Stupp-regimet. Å bestemme MTD er hovedmålet med studien, deretter toksisitetsprofilen, RDP2 og metyleringsprosessens effektivitet på MGMT-gennivået.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, Frankrike, 69677
        • CHU de Lyon
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, Frankrike, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Operert GBM (fullstendig eller nesten fullstendig reseksjon)
  • U-metylert MGMT-gen

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke operativ GBM
  • Metylert MGMT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Folinsyre
Folinsyre gis oralt hver dag under strålebehandlingen (47 dager), deretter 5 dager ved hver av de 6 vedlikeholdssyklusene til temozolomid. Dosen eskaleres i en "3x3"-metode og nivåene er: 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg.
Legemiddel: Temozolomid
Alle pasientene behandles med oral Temozolomide 75 mg/m²/dag hver dag i 42 dager, 30 minutter etter folinsyre og 120 minutter før stråledosen til hjernesvulsten. Etter én måneds hvile består vedlikeholdsfasen av: Temozolomid gis oralt (30 minutter etter folinsyre), med 200 mg/m²/dag hver dag i 5 dager: én kur hver måned i 6 måneder (6 vedlikeholdskurer).
Andre navn:
  • Temodal
  • kapseldosering tilgjengelig: 5, 20, 10, 180 og 250 mg
Legemiddel: folinsyre i farmakologisk dose er det eskalerte stoffet
Andre navn:
  • Folinat av kalsium, Lederfolin
Stråling: Høyspent strålebehandling (lineær akselerator)
Hjernesvulstfelt bestråles fem dager i uken, under Stupp-kur i 6 uker. I løpet av sams-tiden gis folinsyre og temozolomid oralt hver dag (seks uker).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: dag 43
maksimal tolerert dose 3x3 pasienter inkludering (modifisert Fibonnacci dose eskalering)
dag 43

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MGMT-gen re-metylering
Tidsramme: dag 43
MGMT-gen re-metylering i tumor- og blodprøver
dag 43

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: År 1
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
År 1
Folsyre og Temozolomid kombinasjon Toksisitetsvurdering
Tidsramme: dag 43
Akutt toksisitet: Vanlige toksisitetskriterier versjon 4.03
dag 43

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Samarbeidspartnere

Hospices Civils de Lyon
Centre Antoine Lacassagne

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2023

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICO 2012-02
  • 2012-000774-31 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere