膠芽腫の MGMT 遺伝子を調節するためのフォリン酸の第 1 相試験 (FOLAGLI)
2023年2月20日 更新者：Institut Cancerologie de l'Ouest
Stupp R.レジメンによる、グレードIVの星状細胞腫の手術を受け、MGMTの非メチル化遺伝子状態を有する患者における、テモゾロミドと組み合わせた経口フォリン酸の漸増薬理学的用量の第I相研究。
O6-メチルグアニン メチルトランスフェラーゼ (MGMT) は、Stupp.R らが公開したレジメンで膠芽腫 (GBM) の放射線療法と組み合わせてテモゾロミドによって誘発された DNA 損傷後の主要な修復遺伝子です。
前臨床モデルでは、MGMT メチル化 (DNA 修復プロセスをサイレンシングする) が葉酸によって達成可能であることが実証されています。
GBM を手術した患者の約半数は、メチル化されていない MGMT 遺伝子の状態にあるため、予後が不良です。
フォリン酸の薬理学的用量とテモゾロミドおよび手術した GBM の放射線療法を組み合わせた第 1 相用量漸増研究が提案されています。
調査の概要
詳細な説明
Stupp レジメン (テモゾロミド + 放射線療法) で治療された神経膠芽腫は、MGMT 遺伝子のメチル化状態に応じて異なる結果をもたらします。遺伝子がメチル化されていない場合、修復プロセスが活発で予後不良です。
前臨床モデルでは、葉酸が MGMT 遺伝子を再メチル化できることが実証されているため、放射線とテモゾロミドに対する修復プロセスが制限され、予後が改善される可能性があります。
提案された第 1 相試験では、Stupp レジメンに付随する漸増用量の経口フォリン酸の安全性と有効性を調査します。
MTDを決定することが研究の主な目的であり、次に毒性プロファイル、RDP2、およびMGMT遺伝子レベルでのメチル化プロセスの有効性です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス、49055
- Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
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Bron、フランス、69677
- Chu de Lyon
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Nantes、フランス、44805
- ICO site Gauducheau
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Nice、フランス、06189
- CLCC Antoine Lacassagne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 手術された GBM (完全またはほぼ完全な切除)
- 非メチル化 MGMT 遺伝子
除外基準:
- 動作不能 GBM
- メチル化MGMT
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：葉酸
フォリン酸は、放射線治療中 (47 日間) は毎日経口投与され、その後、テモゾロミドの 6 回の維持サイクルごとに 5 日間投与されます。
用量は「3x3」方式で段階的に増量され、レベルは 5mg、10mg、15mg、30mg、60mg です。
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すべての患者は、フォリン酸の 30 分後、および脳腫瘍への放射線量の 120 分前に、42 日間毎日経口テモゾロミド 75 mg/m²/日で治療されます。
1 か月の休息後、維持期は次のようになります: テモゾロミドを経口投与 (フォリン酸の 30 分後)、毎日 200 mg/m²/日、5 日間: 6 か月間毎月 1 コース (6 維持コース)。
他の名前：
他の名前：
脳腫瘍領域は、6 週間の Stupp レジメンの間、週 5 日照射されます。
サムスタイムの間、フォリン酸とテモゾロミドが毎日（6週間）経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：43日目
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最大耐用量 3x3 患者の包含 (変更されたフィボナッチ用量漸増)
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43日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MGMT 遺伝子の再メチル化
時間枠：43日目
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腫瘍および血液サンプルにおける MGMT 遺伝子の再メチル化
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43日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年目
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無増悪生存期間 (PFS)
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1年目
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葉酸とテモゾロミドの組み合わせ 毒性評価
時間枠：43日目
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急性毒性：共通毒性基準バージョン 4.03
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43日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mario CAMPONE, MD, PhD、Institut Cancerologie de l'Ouest
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2019年12月12日
研究の完了 (実際)
2021年4月16日
試験登録日
最初に提出
2012年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月2日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月20日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。