- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01700569
Phase-1-Studie mit Folinsäure zur Modulation des MGMT-Gens bei Glioblastom (FOLAGLI)
20. Februar 2023 aktualisiert von: Institut Cancerologie de l'Ouest
Phase-I-Studie zur eskalierten pharmakologischen Dosis von oraler Folinsäure in Kombination mit Temozolomid gemäß Stupp R.-Schema bei Patienten mit operiertem Grad-IV-Astozytom und einem nicht methylierten Genstatus von MGMT.
O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT) ist das wichtigste Reparaturgen nach DNA-Läsion, die durch Temozolomid in Kombination mit Strahlentherapie des Glioblastoms (GBM) in dem von Stupp.R et al. veröffentlichten Regime induziert wurde.
In präklinischen Modellen wurde gezeigt, dass die MGMT-Methylierung (die den DNA-Reparaturprozess zum Schweigen bringt) durch Folsäure erreichbar ist.
Etwa die Hälfte der Patienten mit operiertem GBM hat einen unmethylierten MGMT-Genstatus und damit eine schlechtere Prognose.
Es wird eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit pharmakologischen Dosen von Folinsäure in Kombination mit Temozolomid und Strahlentherapie bei operiertem GBM vorgeschlagen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Mit dem Stupp-Schema (Temozolomid + Strahlentherapie) behandelte Glioblastome haben je nach Methylierungsstatus des MGMT-Gens unterschiedliche Ergebnisse: Wenn das Gen nicht methyliert ist, ist der Reparaturprozess aktiv und die Prognose schlecht.
In vorklinischen Modellen wurde gezeigt, dass Folsäure das MGMT-Gen remethylieren könnte und daher der Reparaturprozess gegenüber Bestrahlung und Temozolomid eingeschränkt werden könnte, was eine bessere Prognose ermöglicht.
Die vorgeschlagene Phase-1-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von eskalierten Dosen von oraler Folinsäure gleichzeitig mit dem Stupp-Regime untersuchen.
Das Hauptziel der Studie ist die Bestimmung der MTD, dann des Toxizitätsprofils, des RDP2 und der Wirksamkeit des Methylierungsprozesses auf MGMT-Genebene.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
24
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Angers, Frankreich, 49055
- Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
-
Bron, Frankreich, 69677
- CHU de Lyon
-
Nantes, Frankreich, 44805
- ICO site Gauducheau
-
Nice, Frankreich, 06189
- CLCC Antoine Lacassagne
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Operierte GBM (vollständige oder nahezu vollständige Resektion)
- Unmethyliertes MGMT-Gen
Ausschlusskriterien:
- Nicht funktionsfähiges GBM
- Methyliertes MGMT
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Folinsäure
Folinsäure wird während der Strahlentherapie (47 Tage) täglich oral verabreicht, dann 5 Tage in jedem der 6 Erhaltungszyklen von Temozolomid.
Die Dosis wird in einer "3x3"-Methode eskaliert und die Stufen sind: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
|
Alle Patienten werden 42 Tage lang täglich 30 Minuten nach Folinsäure und 120 Minuten vor der Bestrahlung des Hirntumors mit Temozolomid 75 mg/m²/Tag oral behandelt.
Nach einem Monat Ruhe besteht die Erhaltungsphase aus: Temozolomid wird oral (30 Minuten nach Folinsäure) mit 200 mg/m²/Tag jeden Tag während 5 Tagen gegeben: eine Kur jeden Monat während 6 Monaten (6 Erhaltungskuren).
Andere Namen:
Andere Namen:
Das Hirntumorfeld wird fünf Tage die Woche bestrahlt, während der Stupp-Kur über 6 Wochen.
Während der Sams-Zeit werden Folinsäure und Temozolomid täglich (sechs Wochen) oral verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Tag 43
|
maximal tolerierte Dosis 3x3 Patienteneinschluss (modifizierte Fibonnacci-Dosiseskalation)
|
Tag 43
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Remethylierung des MGMT-Gens
Zeitfenster: Tag 43
|
Remethylierung des MGMT-Gens in Tumor- und Blutproben
|
Tag 43
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Jahr 1
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
|
Jahr 1
|
Folsäure und Temozolomid-Kombination Toxizitätsbewertung
Zeitfenster: Tag 43
|
Akute Toxizität: Gemeinsame Toxizitätskriterien Version 4.03
|
Tag 43
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. September 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Oktober 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. Oktober 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Februar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Gliom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Glioblastom
- Astrozytom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Hämatitik
- Temozolomid
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Folsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- ICO 2012-02
- 2012-000774-31 (EudraCT-Nummer)
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