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Phase-1-Studie mit Folinsäure zur Modulation des MGMT-Gens bei Glioblastom (FOLAGLI)

20. Februar 2023 aktualisiert von: Institut Cancerologie de l'Ouest

Phase-I-Studie zur eskalierten pharmakologischen Dosis von oraler Folinsäure in Kombination mit Temozolomid gemäß Stupp R.-Schema bei Patienten mit operiertem Grad-IV-Astozytom und einem nicht methylierten Genstatus von MGMT.

O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT) ist das wichtigste Reparaturgen nach DNA-Läsion, die durch Temozolomid in Kombination mit Strahlentherapie des Glioblastoms (GBM) in dem von Stupp.R et al. veröffentlichten Regime induziert wurde. In präklinischen Modellen wurde gezeigt, dass die MGMT-Methylierung (die den DNA-Reparaturprozess zum Schweigen bringt) durch Folsäure erreichbar ist. Etwa die Hälfte der Patienten mit operiertem GBM hat einen unmethylierten MGMT-Genstatus und damit eine schlechtere Prognose. Es wird eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit pharmakologischen Dosen von Folinsäure in Kombination mit Temozolomid und Strahlentherapie bei operiertem GBM vorgeschlagen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Mit dem Stupp-Schema (Temozolomid + Strahlentherapie) behandelte Glioblastome haben je nach Methylierungsstatus des MGMT-Gens unterschiedliche Ergebnisse: Wenn das Gen nicht methyliert ist, ist der Reparaturprozess aktiv und die Prognose schlecht. In vorklinischen Modellen wurde gezeigt, dass Folsäure das MGMT-Gen remethylieren könnte und daher der Reparaturprozess gegenüber Bestrahlung und Temozolomid eingeschränkt werden könnte, was eine bessere Prognose ermöglicht. Die vorgeschlagene Phase-1-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von eskalierten Dosen von oraler Folinsäure gleichzeitig mit dem Stupp-Regime untersuchen. Das Hauptziel der Studie ist die Bestimmung der MTD, dann des Toxizitätsprofils, des RDP2 und der Wirksamkeit des Methylierungsprozesses auf MGMT-Genebene.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Angers, Frankreich, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, Frankreich, 69677
        • CHU de Lyon
      • Nantes, Frankreich, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, Frankreich, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Operierte GBM (vollständige oder nahezu vollständige Resektion)
  • Unmethyliertes MGMT-Gen

Ausschlusskriterien:

  • Nicht funktionsfähiges GBM
  • Methyliertes MGMT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Folinsäure
Folinsäure wird während der Strahlentherapie (47 Tage) täglich oral verabreicht, dann 5 Tage in jedem der 6 Erhaltungszyklen von Temozolomid. Die Dosis wird in einer "3x3"-Methode eskaliert und die Stufen sind: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Alle Patienten werden 42 Tage lang täglich 30 Minuten nach Folinsäure und 120 Minuten vor der Bestrahlung des Hirntumors mit Temozolomid 75 mg/m²/Tag oral behandelt. Nach einem Monat Ruhe besteht die Erhaltungsphase aus: Temozolomid wird oral (30 Minuten nach Folinsäure) mit 200 mg/m²/Tag jeden Tag während 5 Tagen gegeben: eine Kur jeden Monat während 6 Monaten (6 Erhaltungskuren).
Andere Namen:
  • Temodal
  • verfügbare Kapseldosis: 5, 20, 10, 180 und 250 mg
Andere Namen:
  • Folinate de Calcium, Lederfoline
Das Hirntumorfeld wird fünf Tage die Woche bestrahlt, während der Stupp-Kur über 6 Wochen. Während der Sams-Zeit werden Folinsäure und Temozolomid täglich (sechs Wochen) oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Tag 43
maximal tolerierte Dosis 3x3 Patienteneinschluss (modifizierte Fibonnacci-Dosiseskalation)
Tag 43

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remethylierung des MGMT-Gens
Zeitfenster: Tag 43
Remethylierung des MGMT-Gens in Tumor- und Blutproben
Tag 43

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Jahr 1
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Jahr 1
Folsäure und Temozolomid-Kombination Toxizitätsbewertung
Zeitfenster: Tag 43
Akute Toxizität: Gemeinsame Toxizitätskriterien Version 4.03
Tag 43

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Glioblastom

Klinische Studien zur Temozolomid

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