Estudio de fase 1 del ácido folínico para modular el gen MGMT en el glioblastoma (FOLAGLI)
20 de febrero de 2023 actualizado por: Institut Cancerologie de l'Ouest
Estudio Fase I de Dosis Farmacológica Escalada, de Ácido Folínico Oral en Combinación con Temozolomida, Según Régimen de Stupp R., en Pacientes con Astocitoma Grado IV Operados y un Estado Genético No metilado de MGMT.
La O6-metilguanina metiltransferasa (MGMT) es el principal gen de reparación después de la lesión del ADN inducida por temozolomida en combinación con radioterapia de glioblastoma (GBM) en el régimen publicado por Stupp.R et al.
En modelos preclínicos, se ha demostrado que la metilación de MGMT (que silencia el proceso de reparación del ADN) se puede lograr con ácido fólico.
Aproximadamente la mitad de los pacientes con GBM operados tienen un estado del gen MGMT no metilado y, por lo tanto, un peor pronóstico.
Se propone un estudio de escalada de dosis de fase 1 con dosis farmacológicas de ácido folínico en combinación con temozolomida y radioterapia de GBM operado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El glioblastoma tratado con el régimen Stupp (temozolomida + radioterapia) tiene un resultado diferente según el estado de metilación del gen MGMT: cuando el gen no está metilado, el proceso de reparación está activo y el pronóstico es malo.
En modelos preclínicos se ha demostrado que el ácido fólico podría remetilar el gen MGMT y por tanto podría limitarse el proceso de reparación a radiación y temozolomida, permitiendo un mejor pronóstico.
El estudio de fase 1 propuesto explorará la seguridad y la eficacia de dosis escalonadas de ácido folínico oral concomitantemente con el régimen Stupp.
Determinar la MTD es el objetivo principal del estudio, luego el perfil de toxicidad, el RDP2 y la eficacia del proceso de metilación a nivel del gen MGMT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49055
- Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
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Bron, Francia, 69677
- CHU de Lyon
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Nantes, Francia, 44805
- ICO site Gauducheau
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Nice, Francia, 06189
- CLCC Antoine Lacassagne
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- GBM operado (resección completa o casi completa)
- Gen MGMT no metilado
Criterio de exclusión:
- GBM no operable
- MGMT metilado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ácido folínico
El ácido folínico se administra por vía oral todos los días durante la radioterapia (47 días), luego 5 días en cada uno de los 6 ciclos de mantenimiento de temozolomida.
La dosis se escala en un método "3x3" y los niveles son: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
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Todos los pacientes son tratados con Temozolomida oral 75 mg/m²/día todos los días durante 42 días, 30 minutos después del ácido folínico y 120 minutos antes de la dosis de radiación al tumor cerebral.
Tras un mes de reposo, la fase de mantenimiento consiste en: La temozolomida se administra por vía oral (30 min después del ácido folínico), a 200 mg/m²/día todos los días durante 5 días: una tanda cada mes durante 6 meses (6 tandas de mantenimiento).
Otros nombres:
Otros nombres:
El campo del tumor cerebral se irradia cinco días a la semana, durante el régimen Stupp durante 6 semanas.
Durante el mismo tiempo, el ácido folínico y la temozolomida se administran por vía oral todos los días (seis semanas).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: día 43
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Dosis máxima tolerada Inclusión de 3x3 pacientes (escalamiento de dosis de Fibonacci modificado)
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día 43
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remetilación del gen MGMT
Periodo de tiempo: día 43
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Remetilación del gen MGMT en muestras tumorales y de sangre
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día 43
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Año 1
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
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Año 1
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Combinación de ácido fólico y temozolomida Evaluación de toxicidad
Periodo de tiempo: día 43
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Toxicidad aguda: Criterios comunes de toxicidad versión 4.03
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día 43
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
12 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
16 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Astrocitoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Temozolomida
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- ICO 2012-02
- 2012-000774-31 (Número EudraCT)
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