Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase-1 undersøgelse af folinsyre til at modulere MGMT-gen i glioblastom (FOLAGLI)

20. februar 2023 opdateret af: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase I-undersøgelse af eskaleret farmakologisk dosis af oral folinsyre i kombination med temozolomid, ifølge Stupp R.-regimen, hos patienter med opereret grad-IV-astocytom og en ikke-methyleret genstatus for MGMT.

O6-méthylguanine méthyltransférase (MGMT) er det vigtigste reparationsgen efter DNA-læsion induceret af Temozolomide i kombination med strålebehandling af Glioblastoma (GBM) i Stupp.R et al. offentliggjort regime. I prækliniske modeller er det blevet påvist, at MGMT-methylering (som dæmper DNA-reparationsprocessen) er opnåelig med folinsyre. Omkring halvdelen af ​​patienterne med opereret GBM har en u-methyleret MGMT-genstatus og derfor en dårligere prognose. Der foreslås et fase-1 dosiseskaleringsstudie med farmakologiske doser af folinsyre i kombination med temozolomid og strålebehandling af opereret GBM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glioblastom behandlet med Stupp-regimen (Temozolomid + strålebehandling) har et andet resultat afhængigt af methyleringsstatus for MGMT-genet: når genet er umethyleret, er reparationsprocessen aktiv, og de prognostiske dårlige. I prækliniske modeller er det blevet påvist, at folinsyre kunne re-methylere MGMT-genet, og derfor kunne reparationsprocessen til stråling og temozolomid begrænses, hvilket muliggør en bedre prognose. Det foreslåede fase-1-studie vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​eskalerede doser af oral folinsyre samtidig med Stupp-regimen. At bestemme MTD er hovedformålet med undersøgelsen, derefter toksicitetsprofilen, RDP2 og methyleringsprocessens effektivitet på MGMT-genniveauet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Chu de Lyon
      • Nantes, Frankrig, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, Frankrig, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opereret GBM (komplet eller næsten fuldstændig resektion)
  • U-methyleret MGMT-gen

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-operativ GBM
  • Methyleret MGMT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Folinsyre
Folinsyre gives oralt hver dag under strålebehandlingen (47 dage), derefter 5 dage ved hver af de 6 vedligeholdelsescyklusser af temozolomid. Dosis eskaleres i en "3x3" metode og niveauerne er: 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg.
Medicin: Temozolomid
Alle patienter behandles med oral Temozolomide 75 mg/m²/dag hver dag i 42 dage, 30 minutter efter folinsyre og 120 minutter før stråledosis til hjernetumoren. Efter en måneds hvile består vedligeholdelsesfasen af: Temozolomid gives oralt (30 min efter folinsyre), med 200 mg/m²/dag hver dag i 5 dage: en kur hver måned i 6 måneder (6 vedligeholdelsesforløb).
Andre navne:
  • Temodal
  • kapsel dosis tilgængelig: 5, 20, 10, 180 og 250 mg
Medicin: folinsyre i farmakologisk dosis er det eskalerede lægemiddel
Andre navne:
  • Folinat de Calcium, Lederfolin
Stråling: Højspændingsstrålebehandling (lineær accelerator)
Hjernetumorfelt bestråles fem dage om ugen under Stupp-kur i 6 uger. I sams-tiden gives folinsyre og temozolomid oralt hver dag (seks uger).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: dag 43
maksimal tolereret dosis 3x3 patienter inklusion (modificeret Fibonnacci dosis eskalering)
dag 43

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MGMT gen re-methylering
Tidsramme: dag 43
MGMT-gen-re-methylering i tumor- og blodprøver
dag 43

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: År 1
Progressionsfri overlevelse (PFS)
År 1
Folinsyre og Temozolomid kombination Toksicitetsvurdering
Tidsramme: dag 43
Akut toksicitet: Almindelige toksicitetskriterier version 4.03
dag 43

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Samarbejdspartnere

Hospices Civils de Lyon
Centre Antoine Lacassagne

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

4. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2023

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICO 2012-02
  • 2012-000774-31 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner