Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-studie van folinezuur om het MGMT-gen in glioblastoom te moduleren (FOLAGLI)

20 februari 2023 bijgewerkt door: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase I-studie van verhoogde farmacologische dosis van oraal folinezuur in combinatie met temozolomide, volgens het Stupp R.-regime, bij patiënten met geopereerd graad-IV-astocytoom en een niet-gemethyleerde genstatus van MGMT.

O6-methylguanine methyltransférase (MGMT) is het belangrijkste herstelgen na DNA-laesie geïnduceerd door Temozolomide in combinatie met bestralingstherapie van Glioblastoma (GBM) in het gepubliceerde regime van Stupp.R et al. In preklinische modellen is aangetoond dat MGMT-methylatie (die het DNA-herstelproces tot zwijgen brengt) kan worden bereikt door foliumzuur. Ongeveer de helft van de patiënten met geopereerde GBM heeft een niet-gemethyleerde MGMT-genstatus en daardoor een slechtere prognose. Een fase-1-dosisescalatiestudie wordt voorgesteld met farmacologische doses folinezuur in combinatie met temozolomide en radiotherapie van geopereerde GBM.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glioblastoma behandeld met het Stupp-regime (Temozolomide + bestralingstherapie) hebben een ander resultaat, afhankelijk van de methylatiestatus van het MGMT-gen: wanneer het gen niet-gemethyleerd is, is het herstelproces actief en is de prognose slecht. In preklinische modellen is aangetoond dat foliumzuur het MGMT-gen opnieuw zou kunnen methyleren, waardoor het herstelproces voor bestraling en temozolomide beperkt zou kunnen zijn, wat een betere prognose mogelijk maakt. De voorgestelde fase 1-studie zal de veiligheid en werkzaamheid onderzoeken van verhoogde doses oraal folinezuur gelijktijdig met het Stupp-regime. Het belangrijkste doel van de studie is het bepalen van de MTD, vervolgens het toxiciteitsprofiel, de RDP2 en de werkzaamheid van het methyleringsproces op het niveau van het MGMT-gen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • CHU de Lyon
      • Nantes, Frankrijk, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geopereerde GBM (volledige of bijna volledige resectie)
  • Niet-gemethyleerd MGMT-gen

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-operabele GBM
  • Gemethyleerde MGMT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Folinezuur
Folinezuur wordt elke dag oraal toegediend tijdens de bestralingstherapie (47 dagen), daarna 5 dagen bij elk van de 6 onderhoudscycli van temozolomide. De dosis wordt verhoogd in een "3x3"-methode en de niveaus zijn: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Geneesmiddel: Temozolomide
Alle patiënten worden behandeld met temozolomide 75 mg/m²/dag elke dag gedurende 42 dagen, 30 minuten na folinezuur en 120 minuten vóór de bestralingsdosis van de hersentumor. Na een maand rust bestaat de onderhoudsfase uit: Temozolomide wordt oraal gegeven (30 min na folinezuur), aan 200 mg/m²/dag elke dag gedurende 5 dagen: één kuur per maand gedurende 6 maanden (6 onderhoudskuren).
Andere namen:
  • Temodaal
  • beschikbare capsuledosering: 5, 20, 10, 180 en 250 mg
Geneesmiddel: folinezuur in farmacologische dosis is het geëscaleerde medicijn
Andere namen:
  • Folinaat de Calcium, Lederfoline
Straling: Hoogspanningsbestralingstherapie (lineaire versneller)
Hersentumorveld wordt vijf dagen per week bestraald tijdens het Stupp-regime gedurende 6 weken. Gedurende de sams-tijd worden folinezuur en temozolomide elke dag (zes weken) oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: dag 43
maximaal getolereerde dosis 3x3 patiënten inclusie (aangepaste Fibonnacci-dosisescalatie)
dag 43

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MGMT-gen-re-methylering
Tijdsspanne: dag 43
MGMT-genre-methylering in tumor- en bloedmonsters
dag 43

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Jaar 1
Progressievrije overleving (PFS)
Jaar 1
Combinatie van foliumzuur en temozolomide Toxiciteitsevaluatie
Tijdsspanne: dag 43
Acute toxiciteit: Gemeenschappelijke toxiciteitscriteria versie 4.03
dag 43

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Medewerkers

Hospices Civils de Lyon
Centre Antoine Lacassagne

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICO 2012-02
  • 2012-000774-31 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren