Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза-1 исследования фолиевой кислоты для модуляции гена MGMT при глиобластоме (FOLAGLI)

20 февраля 2023 г. обновлено: Institut Cancerologie de l'Ouest

Фаза I исследования повышения фармакологической дозы пероральной фолиевой кислоты в сочетании с темозоломидом в соответствии со схемой Ступпа Р. у пациентов с оперированной астоцитомой степени IV и статусом неметилированного гена MGMT.

O6-метилгуанин метилтрансфераза (MGMT) является основным геном восстановления после повреждения ДНК, вызванного темозоломидом в сочетании с лучевой терапией глиобластомы (GBM) в опубликованном режиме Stupp.R et al. В доклинических моделях было продемонстрировано, что метилирование MGMT (которое подавляет процесс репарации ДНК) достигается с помощью фолиевой кислоты. Около половины пациентов с оперированной ГБМ имеют статус неметилированного гена MGMT и, следовательно, более плохой прогноз. Предлагается исследование эскалации дозы фазы 1 с фармакологическими дозами фолиновой кислоты в сочетании с темозоломидом и лучевой терапией оперированной глиобластомы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Глиобластома, леченная по схеме Ступпа (темозоломид + лучевая терапия), имеет различный исход в зависимости от статуса метилирования гена MGMT: когда ген неметилирован, процесс репарации активен, а прогноз плохой. В доклинических моделях было продемонстрировано, что фолиевая кислота может повторно метилировать ген MGMT, и, следовательно, процесс восстановления после облучения и темозоломида может быть ограничен, что позволяет улучшить прогноз. Предлагаемое исследование фазы 1 будет изучать безопасность и эффективность повышенных доз пероральной фолиевой кислоты одновременно с режимом Ступпа. Определение MTD является основной целью исследования, затем профиль токсичности, RDP2 и эффективность процесса метилирования на уровне гена MGMT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, Франция, 69677
        • CHU de Lyon
      • Nantes, Франция, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, Франция, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Оперированная ГБМ (полная или почти полная резекция)
  • Неметилированный ген MGMT

Критерий исключения:

  • Нерабочий ГБМ
  • Метилированный МГМТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фолиевая кислота
Фолиновую кислоту назначают внутрь каждый день во время лучевой терапии (47 дней), затем 5 дней в каждом из 6 поддерживающих циклов темозоломида. Доза увеличивается по методу «3x3», и уровни составляют: 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг.
Лекарство: Темозоломид
Всех пациентов лечили темозоломидом перорально в дозе 75 мг/м²/сут ежедневно в течение 42 дней, через 30 мин после приема фолиевой кислоты и за 120 мин до облучения опухоли головного мозга. После месячного отдыха поддерживающая фаза состоит из: Темозоломид назначают перорально (через 30 мин после Фолиновой кислоты) по 200 мг/м²/сут ежедневно в течение 5 дней: один курс каждый месяц в течение 6 месяцев (6 поддерживающих курсов).
Другие имена:
  • Темодал
  • Доступная дозировка капсул: 5, 20, 10, 180 и 250 мг
Лекарство: фолиновая кислота в фармакологической дозе является препаратом эскалации
Другие имена:
  • Фолинат кальция, Ледерфолин
Радиация: Лучевая терапия высоким напряжением (линейный ускоритель)
Поле опухоли головного мозга облучают 5 дней в неделю по схеме Ступпа в течение 6 недель. В это время фолиевую кислоту и темозоломид назначают перорально каждый день (шесть недель).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: день 43
максимально переносимая доза Включение 3x3 пациентов (модифицированное повышение дозы Фибоначчи)
день 43

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реметилирование гена MGMT
Временное ограничение: день 43
Реметилирование гена MGMT в образцах опухоли и крови
день 43

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
1 год
Комбинация фолиевой кислоты и темозоломида Оценка токсичности
Временное ограничение: день 43
Острая токсичность: Общие критерии токсичности, версия 4.03
день 43

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Cancerologie de l'Ouest

Соавторы

Hospices Civils de Lyon
Centre Antoine Lacassagne

Следователи

  • Главный следователь: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICO 2012-02
  • 2012-000774-31 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться