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Étude de phase 1 sur l'acide folinique pour moduler le gène MGMT dans le glioblastome (FOLAGLI)

20 février 2023 mis à jour par: Institut Cancerologie de l'Ouest

Étude de phase I de dose pharmacologique augmentée, d'acide folinique oral en association avec le témozolomide, selon le régime Stupp R., chez des patients atteints d'astocytome de grade IV opéré et d'un statut génétique non méthylé de MGMT.

L'O6-méthylguanine méthyltransférase (MGMT) est le principal gène de réparation après lésion de l'ADN induite par le témozolomide en association avec la radiothérapie du glioblastome (GBM) dans le schéma publié par Stupp.R et al. Dans des modèles précliniques, il a été démontré que la méthylation de MGMT (qui fait taire le processus de réparation de l'ADN) est réalisable par l'acide folique. Environ la moitié des patients opérés d'un GBM ont un statut du gène MGMT non méthylé et donc un pronostic plus sombre. Une étude de phase 1 d'escalade de dose est proposée avec des doses pharmacologiques d'acide folinique en association avec le témozolomide et la radiothérapie du GBM opéré.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les glioblastomes traités par Stupp (témozolomide + radiothérapie) ont une évolution différente selon le statut de méthylation du gène MGMT : lorsque le gène est non méthylé, le processus de réparation est actif et le pronostic est mauvais. Dans des modèles précliniques, il a été démontré que l'acide folique pouvait re-méthyler le gène MGMT et donc le processus de réparation aux radiations et au témozolomide pourrait être limité, permettant un meilleur pronostic. L'étude de phase 1 proposée explorera l'innocuité et l'efficacité de doses croissantes d'acide folinique oral en même temps que le régime Stupp. Déterminer la MTD est l'objectif principal de l'étude, puis le profil de toxicité, le RDP2 et l'efficacité du processus de méthylation au niveau du gène MGMT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49055
        • Institut de Cacerologie de l'ouest - site Paul Papin
      • Bron, France, 69677
        • CHU de Lyon
      • Nantes, France, 44805
        • ICO site Gauducheau
      • Nice, France, 06189
        • CLCC Antoine Lacassagne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • GBM opéré (résection complète ou quasi complète)
  • Gène MGMT non méthylé

Critère d'exclusion:

  • GBM non fonctionnel
  • MGMT méthylé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acide folinique
L'acide folinique est administré par voie orale tous les jours pendant la radiothérapie (47 jours), puis 5 jours à chacun des 6 cycles d'entretien du témozolomide. La dose est augmentée selon une méthode "3x3" et les niveaux sont : 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Médicament: Témozolomide
Tous les patients sont traités par Témozolomide oral 75 mg/m²/jour tous les jours pendant 42 jours, 30 minutes après l'acide folinique et 120 minutes avant la dose de rayonnement sur la tumeur cérébrale. Après un mois de repos, la phase d'entretien consiste en : Le témozolomide est administré par voie orale (30 min après l'acide folinique), à ​​raison de 200 mg/m²/jour tous les jours pendant 5 jours : une cure tous les mois pendant 6 mois (6 cures d'entretien).
Autres noms:
  • Temodal
  • dosage des gélules disponible : 5, 20, 10, 180 et 250 mg
Médicament: l'acide folinique à dose pharmacologique est le médicament majoré
Autres noms:
  • Folinate de Calcium, Lederfoline
Radiation: Radiothérapie haute tension (accélérateur linéaire)
Le champ tumoral cérébral est irradié cinq jours par semaine, pendant le régime Stupp pendant 6 semaines. Pendant la même période, l'acide folinique et le témozolomide sont administrés par voie orale tous les jours (six semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: jour 43
dose maximale tolérée 3x3 patients inclus (augmentation de dose de Fibonnacci modifiée)
jour 43

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Re-méthylation du gène MGMT
Délai: jour 43
Re-méthylation du gène MGMT dans des échantillons tumoraux et sanguins
jour 43

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Année 1
Survie sans progression (PFS)
Année 1
Association acide folique et témozolomide Évaluation de la toxicité
Délai: jour 43
Toxicité aiguë : Critères communs de toxicité version 4.03
jour 43

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Cancerologie de l'Ouest

Collaborateurs

Hospices Civils de Lyon
Centre Antoine Lacassagne

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mario CAMPONE, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2012

Première publication (Estimation)

4 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2023

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICO 2012-02
  • 2012-000774-31 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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