BRAFV600E 瘤内异质性对酪氨酸激酶抑制剂治疗甲状腺癌的影响
2012年10月20日 更新者：Mario Vitale、University of Salerno
BRAFV600E 瘤内异质性对酪氨酸激酶抑制剂治疗放射性碘耐药甲状腺癌疗效的影响
- 背景：BRAFV600E 是分化型甲状腺癌 (DTC) 中最常见的癌基因，发生率约为 50%。 对转移性放射性碘耐药 DTC (MRR-DTC) 中的 BRAF 具有特异性活性的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的临床试验正在进行中。 最近已经证明，DTC 通常由肿瘤细胞与野生型和突变型 BRAF 的混合物组成。 MRR-DTC 中 BRAFV600E 的亚克隆发生可能使 BRAF 靶向 TKI 治疗失效，并导致这种治疗经常失败。 在携带亚克隆 BRAFV600E 的肿瘤中基于 BRAF 抑制剂的治疗策略最初可能成功击中表达致癌基因的肿瘤细胞，并且在最初的肿瘤生长停滞和/或缩小后，致癌基因阴性细胞对治疗不敏感或不太敏感，可以重新开始肿瘤的生长导致疾病的进展和逃避临床反应。
- 目的：确定亚克隆 BRAFV600E 对 BRAF 抑制剂治疗 MRR-DTC 疗效的影响。
- 研究设计：将通过焦磷酸测序或其他定量测定分析原发性肿瘤组织中 BRAFV600E 的存在。 如果可用，还将分析同步转移和治疗后异时转移。 将根据 RECIST 确定临床反应，并将评估与 BRAFV600E 等位基因百分比的关联。 关注BRAF野生型/BRAFV600E比值在原发灶与同步转移灶、原发灶与治疗后异时转移灶、反应性与耐药性同步灶之间可能存在的差异。
研究概览
地位
未知
条件
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Salerno
-
Baronissi、Salerno、意大利、84081
- 招聘中
- Department of Medicine and Surgery, Univeristy of Salerno
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
初级保健诊所
描述
纳入标准：
- 接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的转移性或不可切除甲状腺癌的任何性别任何年龄的受试者
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量疾病的证据
- 研究终点的可用性，包括最佳反应、反应持续时间和疾病进展时间（基于 RECIST）、临床进展或死亡
- 肿瘤组织样本的可用性，冷冻或甲醛固定石蜡包埋块，基因组 DNA 已经从肿瘤组织中提取
排除标准：
- 并发桥本氏甲状腺炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
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索拉非尼
索拉非尼治疗的 MRR-DTC 患者组织标本中 BRAFV600E 百分比的评估
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阿昔替尼
评估接受 Axitinib 治疗的 MRR-DTC 患者组织标本中 BRAFV600E 的百分比
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帕唑帕尼
帕唑帕尼治疗的 MRR-DTC 患者组织标本中 BRAFV600E 百分比的评估
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TKI
不同类型酪氨酸激酶抑制剂治疗的MRR-DTC患者组织标本中BRAFV600E百分比的评估
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莫泰沙尼
用 Motesanib 治疗的 MRR-DTC 患者组织标本中 BRAFV600E 百分比的评估
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舒尼替尼
舒尼替尼治疗的 MRR-DTC 患者组织标本中 BRAFV600E 百分比的评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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TKI治疗前肿瘤组织中BRAFV600E等位基因的百分比
大体时间：患者进入研究后 1 个月内
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患者进入研究后 1 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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TKI 治疗后肿瘤组织中 BRAFV600E 等位基因的百分比
大体时间：在获得组织样本后 30 天内
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在获得组织样本后 30 天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mario Vitale, MD、Univeristy of Salerno, Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Guerra A, Fugazzola L, Marotta V, Cirillo M, Rossi S, Cirello V, Forno I, Moccia T, Budillon A, Vitale M. A high percentage of BRAFV600E alleles in papillary thyroid carcinoma predicts a poorer outcome. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jul;97(7):2333-40. doi: 10.1210/jc.2011-3106. Epub 2012 Apr 16.
- Guerra A, Sapio MR, Marotta V, Campanile E, Rossi S, Forno I, Fugazzola L, Budillon A, Moccia T, Fenzi G, Vitale M. The primary occurrence of BRAF(V600E) is a rare clonal event in papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb;97(2):517-24. doi: 10.1210/jc.2011-0618. Epub 2011 Dec 14.
- Gupta-Abramson V, Troxel AB, Nellore A, Puttaswamy K, Redlinger M, Ransone K, Mandel SJ, Flaherty KT, Loevner LA, O'Dwyer PJ, Brose MS. Phase II trial of sorafenib in advanced thyroid cancer. J Clin Oncol. 2008 Oct 10;26(29):4714-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3279. Epub 2008 Jun 9.
- Kloos RT, Ringel MD, Knopp MV, Hall NC, King M, Stevens R, Liang J, Wakely PE Jr, Vasko VV, Saji M, Rittenberry J, Wei L, Arbogast D, Collamore M, Wright JJ, Grever M, Shah MH. Phase II trial of sorafenib in metastatic thyroid cancer. J Clin Oncol. 2009 Apr 1;27(10):1675-84. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2717. Epub 2009 Mar 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (预期的)
2013年10月1日
研究完成 (预期的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月1日
首次发布 (估计)
2012年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年10月20日
最后验证
2012年10月1日
更多信息
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