Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van BRAFV600E intratumorheterogeniteit bij schildklierkanker behandeld met tyrosinekinaseremmers

20 oktober 2012 bijgewerkt door: Mario Vitale, University of Salerno

Impact van BRAFV600E intratumorheterogeniteit op de werkzaamheid van tyrosinekinaseremmers bij de behandeling van radioactief jodium-resistente schildklierkanker

  • Achtergrond: BRAFV600E is het meest voorkomende oncogen bij gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) en komt voor in ongeveer 50% van de gevallen. Klinische onderzoeken met tyrosinekinaseremmers (TKI) met specifieke activiteit tegen BRAF bij gemetastaseerde radioactief jodiumresistente DTC (MRR-DTC) zijn aan de gang. Zeer recent is aangetoond dat DTC vaak bestaat uit een mengsel van tumorcellen met wildtype en mutant BRAF. Het subklonale voorkomen van BRAFV600E in MRR-DTC zou de therapie met op BRAF gerichte TKI kunnen uitschakelen en verantwoordelijk kunnen zijn voor de frequente nederlagen van deze behandeling. Een therapeutische strategie gebaseerd op BRAF-remmers in tumoren die subklonale BRAFV600E dragen, zou in eerste instantie succesvol kunnen zijn bij het raken van de tumorcellen die het oncogen tot expressie brengen, en na de aanvankelijke stopzetting en/of inkrimping van de tumorgroei zouden de oncogen-negatieve cellen die ongevoelig of minder gevoelig zijn voor de behandeling, opnieuw kunnen worden opgestart de groei van de tumor die de progressie van de ziekte veroorzaakt en de ontsnapping aan de klinische respons.
  • Doelstellingen: het bepalen van de impact van subklonale BRAFV600E op de werkzaamheid van BRAF-remmers bij de behandeling van MRR-DTC.
  • Onderzoeksopzet: Primaire tumorweefsels zullen worden geanalyseerd op de aanwezigheid van BRAFV600E door middel van pyrosequencing of een andere kwantitatieve test. Indien beschikbaar worden ook synchrone metastasen en posttherapie metachrone metastasen geanalyseerd. De klinische respons zal worden bepaald volgens RECIST en de associatie met het percentage BRAFV600E-allelen zal worden geëvalueerd. Aandacht zal worden besteed aan het mogelijke verschil in BRAFwild-type/BRAFV600E ratio tussen primaire tumoren en synchrone metastasen, primaire tumoren en post-therapie metachrone metastasen, en tussen responsieve en resistente synchrone tumorlaesies.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Salerno
      • Baronissi, Salerno, Italië, 84081
        • Werving
        • Department of Medicine and Surgery, Univeristy of Salerno

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

eerstelijns kliniek

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • proefpersonen van elk geslacht van elke leeftijd met gemetastaseerd of inoperabel schildkliercarcinoom behandeld met tyrosinekinaseremmers
  • bewijs van meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • beschikbaarheid van studie-eindpunten inclusief beste respons, duur van respons en tijd tot ziekteprogressie (gebaseerd op RECIST), klinische progressie of overlijden
  • beschikbaarheid van monsters van tumorweefsel, ingevroren of in formaldehyde gefixeerde paraffine ingebed uit blok, genomisch DNA dat al uit tumorweefsel is geëxtraheerd

Uitsluitingscriteria:

  • gelijktijdige thyroïditis van Hashimoto

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Sorafenib
Beoordeling van percentage BRAFV600E in weefselspecimens van MRR-DTC-patiënten behandeld met Sorafenib
Axitinib
Beoordeling van percentage BRAFV600E in weefselmonsters van MRR-DTC-patiënten behandeld met Axitinib
Pazopanib
Beoordeling van percentage BRAFV600E in weefselspecimens van MRR-DTC-patiënten behandeld met pazopanib
TKI
Beoordeling van percentage BRAFV600E in weefselspecimens van MRR-DTC-patiënten behandeld met een ander type tyrosinekinaseremmer
Motesanib
Beoordeling van percentage BRAFV600E in weefselmonsters van MRR-DTC-patiënten behandeld met Motesanib
Sunitinib
Beoordeling van percentage BRAFV600E in weefselmonsters van MRR-DTC-patiënten behandeld met Sunitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage BRAFV600E-allelen in tumorweefsel vóór TKI-behandeling
Tijdsspanne: binnen 1 maand nadat de patiënt aan het onderzoek is begonnen
binnen 1 maand nadat de patiënt aan het onderzoek is begonnen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage BRAFV600E-allelen in tumorweefsel na TKI-behandeling
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na beschikbaarheid van het weefselmonster
binnen 30 dagen na beschikbaarheid van het weefselmonster

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Salerno

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mario Vitale, MD, Univeristy of Salerno, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BRAF-TKI-DTC1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren