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Impact de l'hétérogénéité intratumorale BRAFV600E dans le cancer de la thyroïde traité avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase

20 octobre 2012 mis à jour par: Mario Vitale, University of Salerno

Impact de l'hétérogénéité intratumorale BRAFV600E sur l'efficacité des inhibiteurs de la tyrosine kinase dans le traitement du cancer de la thyroïde résistant à l'iode radioactif

  • Contexte : BRAFV600E est l'oncogène le plus fréquent dans le cancer différencié de la thyroïde (CDT) survenant dans environ 50 % des cas. Des essais cliniques avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) ayant une activité spécifique contre BRAF dans les DTC métastatiques résistants à l'iode radioactif (MRR-DTC) sont en cours. Très récemment, il a été démontré que le DTC consiste souvent en un mélange de cellules tumorales avec des BRAF de type sauvage et mutant. La présence sous-clonale de BRAFV600E dans le MRR-DTC pourrait désactiver la thérapie par TKI ciblé BRAF et être responsable des échecs fréquents de ce traitement. Une stratégie thérapeutique basée sur les inhibiteurs de BRAF dans les tumeurs portant le BRAFV600E sous-clonal pourrait initialement réussir à frapper les cellules tumorales exprimant l'oncogène, et après l'arrêt initial de la croissance tumorale et/ou le rétrécissement, les cellules oncogènes négatives insensibles ou moins sensibles au traitement, pourraient redémarrer la croissance de la tumeur provoquant la progression de la maladie et l'échappement à la réponse clinique.
  • Objectifs : Déterminer l'impact du BRAFV600E sous-clonal sur l'efficacité des inhibiteurs de BRAF dans le traitement du MRR-DTC.
  • Conception de l'étude : Les tissus tumoraux primaires seront analysés pour la présence de BRAFV600E par pyroséquençage ou autre test quantitatif. Si disponibles, les métastases synchrones et les métastases métachrones post-thérapie seront également analysées. La réponse clinique sera déterminée selon RECIST, et l'association avec le pourcentage d'allèles BRAFV600E sera évaluée. Une attention particulière sera portée à la possible différence de rapport BRAFwild-type/BRAFV600E entre tumeurs primitives et métastases synchrones, tumeurs primitives et métastases métachrones post-thérapeutiques, et entre lésions tumorales synchrones réactives et résistantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Salerno
      • Baronissi, Salerno, Italie, 84081
        • Recrutement
        • Department of Medicine and Surgery, Univeristy of Salerno

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

clinique de soins primaires

La description

Critère d'intégration:

  • sujets de tout sexe de tout âge atteints d'un cancer de la thyroïde métastatique ou non résécable traités avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase
  • preuve d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
  • disponibilité des critères d'évaluation de l'étude, y compris la meilleure réponse, la durée de la réponse et le temps jusqu'à la progression de la maladie (basé sur RECIST), la progression clinique ou le décès
  • disponibilité d'échantillons de tissus tumoraux, congelés ou fixés au formaldéhyde en paraffine intégrés à partir d'un bloc, ADN génomique déjà extrait du tissu tumoral

Critère d'exclusion:

  • thyroïdite de Hashimoto concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Sorafénib
Évaluation du pourcentage de BRAFV600E dans les échantillons de tissus de patients MRR-DTC traités avec Sorafenib
Axitinib
Évaluation du pourcentage de BRAFV600E dans les échantillons de tissus de patients MRR-DTC traités par Axitinib
Pazopanib
Évaluation du pourcentage de BRAFV600E dans les échantillons de tissus de patients MRR-DTC traités par pazopanib
ITK
Évaluation du pourcentage de BRAFV600E dans des échantillons de tissus de patients MRR-DTC traités avec différents types d'inhibiteurs de la tyrosine kinase
Motesanib
Évaluation du pourcentage de BRAFV600E dans les échantillons de tissus de patients MRR-DTC traités par Motesanib
Sunitinib
Évaluation du pourcentage de BRAFV600E dans les échantillons de tissus de patients MRR-DTC traités par Sunitinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage d'allèles BRAFV600E dans le tissu tumoral avant traitement TKI
Délai: dans le mois suivant l'entrée du patient dans l'étude
dans le mois suivant l'entrée du patient dans l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage d'allèles BRAFV600E dans le tissu tumoral après traitement TKI
Délai: dans les 30 jours suivant la disponibilité de l'échantillon de tissu
dans les 30 jours suivant la disponibilité de l'échantillon de tissu

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Salerno

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mario Vitale, MD, Univeristy of Salerno, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2012

Première publication (Estimation)

4 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRAF-TKI-DTC1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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