Telaprevir 联合聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 和利巴韦林对感染丙型肝炎病毒的儿童的影响的开放标签研究
2016年6月7日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Telaprevir 联合聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 和利巴韦林在感染基因型 1 丙型肝炎病毒的 3 至 17 岁儿童受试者中的安全性、药代动力学和疗效的两部分、开放标签、单臂 1/2 期研究
本研究的目的是评估在 A 部分中使用基于特拉匹韦的方案并在 B 部分之前根据需要调整剂量的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染儿科受试者的仔细监测队列中的安全性、有效性和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wuppertal、德国
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Milano、意大利
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Padova、意大利
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Pisa、意大利
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Brussel、比利时
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Bruxelles、比利时
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
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California
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San Francisco、California、美国
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
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Florida
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Gainesville、Florida、美国
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Miami、Florida、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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New York
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Bronx、New York、美国
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New York、New York、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Birmingham、英国
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Leeds、英国
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London、英国
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Esplugues de Llobregat、西班牙
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Madrid、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 3至17岁的男性或女性
- 慢性丙型肝炎
- 筛选访问时丙型肝炎病毒基因型 1a 或 b
- 根据研究者的意见，受试者被判断为身体健康（除了 HCV 感染）。
- 签署知情同意书 (ICF)，并在适当情况下签署同意书
排除标准：
- 与 HCV 以外的慢性肝病相关的疾病史或先前证据
- 体重 <15 公斤或 >90 公斤
- 肝功能失代偿的既往证据
- 聚乙二醇化干扰素/利巴韦林 (Peg-IFN/RBV) 的禁忌症
- 严重视网膜病变或有临床意义的眼科疾病的病史或其他证据
- 非基因型 1 HCV 的历史
- 参与研究方案中描述的药物研究
- 在研究药物首次给药前 7 天内或 5 个半衰期内使用过违禁药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗初治或先前的部分/无效反应
telaprevir + 聚乙二醇干扰素 alfa-2b + 利巴韦林
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100 和 250 毫克咀嚼片或 375 毫克口服薄膜衣片
50微克/0.5
mL、80 μg/0.5 mL、120 μg/0.5 mL 或 150 μg/0.5 mL 用于皮下 (SC) 注射
其他名称：
200 mg 胶囊剂或 40 mg/mL 口服溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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AE：参与者基线（治疗前）状况的任何不良变化，包括在研究过程中发生的任何不良经历、异常记录或临床实验室评估值，无论是否被认为与研究药物有关。
不良事件包括任何新发生的事件或自服用研究药物后严重程度或频率增加的既往病症。
SAE：医疗事件或状况，属于以下任何类别，无论其与研究药物的关系如何：死亡、危及生命的不良经历、住院治疗/住院时间延长、持续/严重残疾或无行为能力、先天性异常/出生缺陷，重要的医学事件。
“研究药物”包括在研究过程中使用的所有研究药物。
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至第 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最后一次计划剂量的研究药物 (SVR12) 后 12 周具有持续病毒反应的参与者百分比
大体时间：最后一次计划剂量的研究药物后 12 周（直至第 60 周）
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SVR12 被定义为在最后一次计划剂量的研究药物后 12 周检测不到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平（低于 [<] 量化下限）。
使用 Roche COBAS TaqMan HCV/High Pure System (HPS) RNA 测定 2.0 版测量血浆 HCV RNA 水平。
定量下限为每毫升 25 个国际单位 (IU/mL)。
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最后一次计划剂量的研究药物后 12 周（直至第 60 周）
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最后一次计划剂量的研究药物 (SVR24) 后 24 周具有持续病毒反应的参与者百分比
大体时间：最后一次计划剂量的研究药物后 24 周（直至第 72 周）
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SVR24 被定义为在最后一次计划剂量的研究药物后 24 周时无法检测到 HCV RNA 水平（< 量化下限）。
使用 Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA 测定 2.0 版测量血浆 HCV RNA 水平。
定量下限为 25 IU/mL。
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最后一次计划剂量的研究药物后 24 周（直至第 72 周）
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具有快速病毒学应答 (RVR) 的参与者百分比
大体时间：第四周
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使用 Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA 测定 2.0 版测量血浆 HCV RNA 水平。
定量下限为 25 IU/mL。
RVR 定义为研究治疗开始后 4 周后检测不到 HCV RNA（<量化下限）。
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第四周
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具有扩展快速病毒学应答 (eRVR) 的参与者百分比
大体时间：第 4 周和第 12 周
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使用 Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA 测定 2.0 版测量血浆 HCV RNA 水平。
定量下限为 25 IU/mL。
eRVR 定义为在研究治疗开始后 4 周和 12 周均检测不到 HCV RNA（<量化下限）。
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第 4 周和第 12 周
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第 12 周时检测不到 HCV RNA 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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使用 Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA 测定 2.0 版测量血浆 HCV RNA 水平。
定量下限为 25 IU/mL。
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第 12 周
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治疗中病毒学失败的参与者百分比
大体时间：至第 48 周的基线
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治疗病毒学失败定义为满足任何无效规则或完成指定的治疗持续时间并在 EOT 时具有可检测的 HCV RNA。
使用 Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA 测定版本 2.0 测量血浆 HCV RNA 水平。
定量下限为 25 IU/mL。
无效规则：1) 第 4 周时 HCV RNA >1000 IU/mL； 2) 第 12 周时 HCV RNA >1000 IU/mL； 3) 第 12 周至治疗结束后可检测到 HCV RNA。
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至第 48 周的基线
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病毒学复发参与者的百分比
大体时间：计划 EOT 后 12 周（至第 60 周）
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使用 Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA 测定版本 2.0 测量血浆 HCV RNA 水平。
定量下限为 25 IU/mL。
病毒复发被定义为在计划的 EOT 时 HCV RNA 低于 (<) 定量下限 (LLOQ) 的参与者在随访中可检测到 HCV。
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计划 EOT 后 12 周（至第 60 周）
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在非结构病毒蛋白 3-4A (NS3-4A) 区域具有 Telaprevir 抗性 HCV 变体的参与者人数
大体时间：基线，治疗时（至第 48 周）
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进行 HCV NS3-4A 区域的序列分析以监测特拉匹韦抗性变体。
从血浆中分离出 HCV RNA，通过逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 进行扩增，并进行测序（HCV RNA 的测序检测极限 >=1000 IU/mL）。
该结果测量的结果将针对所有参与者而不是按年龄进行报告。
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基线，治疗时（至第 48 周）
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特拉匹韦的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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仅对特拉匹韦测量 Cmax。
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队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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特拉匹韦达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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仅对特拉匹韦测量 Tmax。
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队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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Telaprevir 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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AUC 仅针对 telaprevir 进行测量。
AUC 0-t last 定义为从给药时间到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积。
通过将给药前浓度重新指定为 12 小时浓度来计算 AUC 0-12 小时 (AUC 0-12h)。
AUC 0-24h 的计算方法是 AUC 0-12h 乘以 2。剂量调整后的 AUC (AUC 0-24h_Adj) 的计算方法是将 AUC 0-24h 乘以剂量调整因子，以获得误服参与者的预计暴露量。
提供了 AUC 0-t last、AUC 0-12h、AUC 0-24h、AUC 0-24h_Adj 的数据。
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队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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Telaprevir 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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T1/2定义为体内药物浓度或数量减少二分之一所需的时间。
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队列 1：给药前和第 7 天给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0 小时，队列 2：给药前和 0.5、2.0、4.0、5.0、6.0 和 8.0第 7 天给药后数小时，群组 3：给药前和第 7 天给药后 1.5、4.0 和 8.0 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月2日
首次发布 (估计)
2012年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月7日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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