Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label onderzoek naar het effect van telaprevir in combinatie met peginterferon alfa-2b en ribavirine bij pediatrische proefpersonen die zijn geïnfecteerd met het hepatitis C-virus

7 juni 2016 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een tweedelig, open-label, eenarmig fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van telaprevir in combinatie met peginterferon-alfa-2b en ribavirine bij pediatrische proefpersonen van 3 tot 17 jaar geïnfecteerd met genotype 1-hepatitis C-virus

Het doel van deze studie is om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te beoordelen in een zorgvuldig gecontroleerd cohort van pediatrische proefpersonen die zijn geïnfecteerd met het hepatitis C-virus (HCV) op een telaprevir-gebaseerd regime in deel A en met dosisaanpassingen indien nodig vóór deel B.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België
      • Bruxelles, België
  • Duitsland
      • Wuppertal, Duitsland
  • Italië
      • Milano, Italië
      • Padova, Italië
      • Pisa, Italië
  • Spanje
      • Esplugues de Llobregat, Spanje
      • Madrid, Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 3 tot 17 jaar
  • Chronische hepatitis C
  • Hepatitis C-virus genotype 1a of b bij het screeningsbezoek
  • Proefpersoon wordt geacht in goede gezondheid te verkeren (afgezien van HCV-infectie) naar de mening van de onderzoeker.
  • Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) en, indien van toepassing, ondertekend instemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van of eerder bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leverziekte dan HCV
  • Lichaamsgewicht <15 kg of >90 kg
  • Eerder bewijs van leverdecompensatie
  • Contra-indicaties voor gepegyleerd interferon/ribavirine (Peg-IFN/RBV)
  • Geschiedenis of ander bewijs van ernstige retinopathie of klinisch significante oftalmologische aandoening
  • Geschiedenis van niet-genotype 1 HCV
  • Deelname aan geneesmiddelenonderzoek zoals beschreven in het onderzoeksprotocol
  • Gebruik van verboden medicijnen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsnaïeve of eerdere gedeeltelijke/nulrespons
telaprevir + Peginterferon alfa-2b + Ribavirine
Geneesmiddel: Telaprevir
100 en 250 mg kauwtabletten of 375 mg filmomhulde tabletten voor orale toediening
Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2b
50 µg/0,5 ml, 80 μg/0,5 ml, 120 μg/0,5 ml of 150 μg/0,5 ml voor subcutane (SC) injectie
Andere namen:
  • PegIntron®
Geneesmiddel: Ribavirine
200 mg capsules of 40 mg/ml oplossing voor orale toediening
Andere namen:
  • Rebetol®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
AE: elke ongunstige verandering ten opzichte van de uitgangssituatie (vóór de behandeling) van de deelnemer, inclusief elke ongunstige ervaring, abnormale opname of klinische laboratoriumbeoordelingswaarde die zich voordoet in de loop van het onderzoek, ongeacht of dit wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of niet. Een bijwerking omvat elke nieuw optredende gebeurtenis of eerdere aandoening die in ernst of frequentie is toegenomen sinds de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. SAE: medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerkingen, ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, aangeboren afwijking /geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis. "Onderzoeksgeneesmiddel" omvat alle onderzoeksgeneesmiddelen die in de loop van het onderzoek worden toegediend.
Basislijn tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virale respons 12 weken na de laatste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddel (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 60)
SVR12 werd gedefinieerd als een niet-detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niveau (minder dan [<] ondergrens van kwantificering) 12 weken na de laatste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het HCV-RNA-niveau in plasma werd gemeten met behulp van Roche COBAS TaqMan HCV/High Pure System (HPS) RNA-assay versie 2.0. De ondergrens van kwantificering was 25 internationale eenheden per milliliter (IE/ml).
12 weken na de laatste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 60)
Percentage deelnemers met aanhoudende virale respons 24 weken na de laatste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddel (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na de laatste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 72)
SVR24 werd gedefinieerd als niet-detecteerbare HCV-RNA-niveaus (< ondergrens van kwantificering) 24 weken na de laatste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De plasma-HCV-RNA-spiegel werd gemeten met behulp van Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA-assay versie 2.0. De onderste bepalingsgrens was 25 IE/ml.
24 weken na de laatste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 72)
Percentage deelnemers met snelle virologische respons (RVR)
Tijdsspanne: Week 4
De plasma-HCV-RNA-spiegel werd gemeten met behulp van Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA-assay versie 2.0. De onderste bepalingsgrens was 25 IE/ml. RVR werd gedefinieerd als een niet-detecteerbaar HCV-RNA (<lower limit of quantification) 4 weken na de start van de studiebehandeling.
Week 4
Percentage deelnemers met verlengde snelle virologische respons (eRVR)
Tijdsspanne: Week 4 en week 12
De plasma-HCV-RNA-spiegel werd gemeten met behulp van Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA-assay versie 2.0. De onderste bepalingsgrens was 25 IE/ml. eRVR werd gedefinieerd als een niet-detecteerbaar HCV-RNA (<lower limit of quantification) zowel 4 weken als 12 weken na de start van de studiebehandeling.
Week 4 en week 12
Percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA in week 12
Tijdsspanne: Week 12
De plasma-HCV-RNA-spiegel werd gemeten met behulp van Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA-assay versie 2.0. De onderste bepalingsgrens was 25 IE/ml.
Week 12
Percentage deelnemers met virologisch falen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Tijdens de behandeling werd virologisch falen gedefinieerd als het voldoen aan een futiliteitsregel of het voltooien van de toegewezen behandelingsduur en het hebben van detecteerbaar HCV-RNA bij EOT. De plasma-HCV-RNA-spiegel werd gemeten met Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA-assay versie 2.0. De onderste bepalingsgrens was 25 IE/ml. Futiliteitsregels: 1) HCV RNA >1000 IE/ml in week 4; 2) HCV-RNA >1000 IE/ml in week 12; 3) Detecteerbaar HCV-RNA na week 12 tot het einde van de behandeling.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met virologische terugval
Tijdsspanne: 12 weken na geplande EOT (tot week 60)
De plasma-HCV-RNA-spiegel werd gemeten met Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA-assay versie 2.0. De onderste bepalingsgrens was 25 IE/ml. Virale terugval werd gedefinieerd als het hebben van detecteerbare HCV bij follow-up bij deelnemers die HCV-RNA hadden van minder dan (<) ondergrens van kwantificering (LLOQ) bij geplande EOT.
12 weken na geplande EOT (tot week 60)
Aantal deelnemers met telaprevir-resistente HCV-variant in regio niet-structureel viraal eiwit 3-4A (NS3-4A)
Tijdsspanne: Baseline, Onder behandeling (tot week 48)
Sequentieanalyse van het HCV NS3-4A-gebied werd uitgevoerd om telaprevir-resistente varianten te volgen. HCV-RNA werd geïsoleerd uit het plasma, geamplificeerd door reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) en gesequenced (sequencing assay detectielimiet HCV-RNA >=1000 IE/ml). De resultaten van deze uitkomstmaat moesten worden gerapporteerd voor het totale aantal deelnemers in plaats van per leeftijd.
Baseline, Onder behandeling (tot week 48)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van telaprevir
Tijdsspanne: Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7
De Cmax werd alleen gemeten voor telaprevir.
Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van telaprevir te bereiken
Tijdsspanne: Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7
Tmax werd alleen gemeten voor telaprevir.
Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van telaprevir
Tijdsspanne: Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7
De AUC werd alleen gemeten voor telaprevir. AUC 0-t last werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van toediening tot de laatst meetbare concentratie. AUC 0-12 uur (AUC 0-12 uur) werd berekend door predosisconcentraties opnieuw te specificeren als 12 uursconcentraties. AUC 0-24u werd berekend als AUC 0-12u vermenigvuldigd met 2. Dosis-aangepaste AUC (AUC 0-24u_Adj) werd berekend door AUC 0-24u te vermenigvuldigen met de dosisaanpassingsfactor om geprojecteerde blootstellingen te verkrijgen bij deelnemers die een verkeerde dosis hadden gekregen. Er werden gegevens gepresenteerd voor AUC 0-t last, AUC 0-12h, AUC 0-24h, AUC 0-24h_Adj.
Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7
Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) van telaprevir
Tijdsspanne: Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen.
Cohort 1: pre-dosis en 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur post-dosis op dag 7, cohort 2: pre-dosis en 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 en 8,0 uur na de dosis op dag 7, cohort 3: vóór de dosis en 1,5, 4,0 en 8 uur na de dosis op dag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Medewerkers

Janssen Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX11-950-118

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren