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Une étude ouverte sur l'effet du télaprévir en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine chez des sujets pédiatriques infectés par le virus de l'hépatite C

7 juin 2016 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 1/2 en deux parties, ouverte et à un seul bras sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du télaprévir en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine chez des sujets pédiatriques âgés de 3 à 17 ans infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique dans une cohorte soigneusement surveillée de sujets pédiatriques infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) sur un régime à base de télaprévir dans la partie A et avec des ajustements de dose si nécessaire avant la partie B.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Wuppertal, Allemagne
  • Belgique
      • Brussel, Belgique
      • Bruxelles, Belgique
  • Espagne
      • Esplugues de Llobregat, Espagne
      • Madrid, Espagne
  • Italie
      • Milano, Italie
      • Padova, Italie
      • Pisa, Italie
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis
      • Miami, Florida, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 3 à 17 ans
  • Hépatite C chronique
  • Virus de l'hépatite C de génotype 1a ou b lors de la visite de dépistage
  • Le sujet est jugé en bonne santé (en plus de l'infection par le VHC) de l'avis de l'investigateur.
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et, le cas échéant, formulaire d'assentiment signé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou preuves antérieures d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que le VHC
  • Poids corporel <15 kg ou >90 kg
  • Signe antérieur de décompensation hépatique
  • Contre-indications à l'interféron pégylé/ribavirine (Peg-IFN/RBV)
  • Antécédents ou autres preuves de rétinopathie sévère ou de trouble ophtalmologique cliniquement significatif
  • Antécédents de VHC non génotype 1
  • Participation à une étude de médicament expérimental telle que décrite dans le protocole d'étude
  • Utilisation de médicaments interdits dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Naïf de traitement ou réponse partielle/nulle antérieure
télaprévir + Peginterféron alfa-2b + Ribavirine
Médicament: Télaprévir
Comprimés à croquer de 100 et 250 mg ou comprimés pelliculés de 375 mg pour administration orale
Médicament: Peginterféron alfa-2b
50 μg/0,5 mL, 80 μg/0,5 mL, 120 μg/0,5 mL ou 150 μg/0,5 mL pour injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
  • PegIntron®
Médicament: Ribavirine
Gélules à 200 mg ou solution à 40 mg/mL pour administration orale
Autres noms:
  • Rebetol®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
EI : tout changement indésirable par rapport à l'état initial du participant (avant le traitement), y compris toute expérience indésirable, enregistrement anormal ou valeur d'évaluation de laboratoire clinique qui se produit au cours de l'étude, qu'il soit considéré comme lié au médicament à l'étude ou non. Un événement indésirable comprend tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté depuis l'administration du médicament à l'étude. SAE : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité ou incapacité persistante/significative, anomalie congénitale /anomalie congénitale, événement médical important. "Médicament à l'étude" comprend tous les agents expérimentaux administrés au cours de l'étude.
Ligne de base jusqu'à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virale soutenue 12 semaines après la dernière dose planifiée du médicament à l'étude (RVS12)
Délai: 12 semaines après la dernière dose prévue du médicament à l'étude (jusqu'à la semaine 60)
La SVR12 a été définie comme un taux d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) indétectable (inférieur à [<] limite inférieure de quantification) 12 semaines après la dernière dose prévue du médicament à l'étude. Le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test d'ARN Roche COBAS TaqMan HCV/High Pure System (HPS) version 2.0. La limite inférieure de quantification était de 25 unités internationales par millilitre (UI/mL).
12 semaines après la dernière dose prévue du médicament à l'étude (jusqu'à la semaine 60)
Pourcentage de participants ayant une réponse virale soutenue 24 semaines après la dernière dose planifiée du médicament à l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après la dernière dose prévue du médicament à l'étude (jusqu'à la semaine 72)
La RVS24 a été définie comme un taux d'ARN du VHC indétectable (< limite inférieure de quantification) à 24 semaines après la dernière dose prévue du médicament à l'étude. Le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA version 2.0. La limite inférieure de quantification était de 25 UI/mL.
24 semaines après la dernière dose prévue du médicament à l'étude (jusqu'à la semaine 72)
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique rapide (RVR)
Délai: Semaine 4
Le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA version 2.0. La limite inférieure de quantification était de 25 UI/mL. La RVR a été définie comme un ARN du VHC indétectable (<limite inférieure de quantification) 4 semaines après le début du traitement à l'étude.
Semaine 4
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique rapide étendue (eRVR)
Délai: Semaine 4 et Semaine 12
Le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA version 2.0. La limite inférieure de quantification était de 25 UI/mL. L'eRVR a été définie comme un ARN du VHC indétectable (<limite inférieure de quantification) à la fois 4 semaines et 12 semaines après le début du traitement à l'étude.
Semaine 4 et Semaine 12
Pourcentage de participants avec un ARN du VHC indétectable à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA version 2.0. La limite inférieure de quantification était de 25 UI/mL.
Semaine 12
Pourcentage de participants présentant un échec virologique pendant le traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Lors du traitement, l'échec virologique a été défini comme le respect de toute règle de futilité ou l'achèvement de la durée de traitement assignée et la présence d'ARN du VHC détectable à l'EOT. Le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA version 2.0. La limite inférieure de quantification était de 25 UI/mL. Règles de futilité : 1) ARN du VHC > 1 000 UI/mL à la semaine 4 ; 2) ARN du VHC > 1 000 UI/mL à la semaine 12 ; 3) ARN du VHC détectable après la semaine 12 jusqu'à la fin du traitement.
Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants présentant une rechute virologique
Délai: 12 semaines après l'EOT prévu (jusqu'à la semaine 60)
Le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS TaqMan HCV/HPS RNA version 2.0. La limite inférieure de quantification était de 25 UI/mL. La rechute virale a été définie comme un VHC détectable lors du suivi chez les participants dont l'ARN du VHC était inférieur à (<) la limite inférieure de quantification (LIQ) à l'EOT prévu.
12 semaines après l'EOT prévu (jusqu'à la semaine 60)
Nombre de participants avec un variant du VHC résistant au télaprévir dans la région de la protéine virale non structurelle 3-4A (NS3-4A)
Délai: Au départ, sous traitement (jusqu'à la semaine 48)
Une analyse de séquence de la région NS3-4A du VHC a été réalisée pour surveiller les variants résistants au télaprévir. L'ARN du VHC a été isolé du plasma, amplifié par transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR) et séquencé (limite de détection de l'essai de séquençage de l'ARN du VHC> = 1000 UI/mL). Les résultats de cette mesure de résultat devaient être rapportés pour l'ensemble des participants plutôt que par âge.
Au départ, sous traitement (jusqu'à la semaine 48)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du télaprévir
Délai: Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7
La Cmax a été mesurée uniquement pour le télaprévir.
Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du télaprévir
Délai: Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7
Le Tmax a été mesuré pour le télaprévir uniquement.
Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du télaprévir
Délai: Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7
L'ASC a été mesurée uniquement pour le télaprévir. L'ASC 0-t dernière a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration mesurable. L'ASC 0-12 heures (ASC 0-12 h) a été calculée en respécifiant les concentrations pré-dose en concentrations sur 12 heures. L'ASC 0-24h a été calculée comme l'ASC 0-12h multipliée par 2. L'ASC ajustée à la dose (ASC 0-24h_Adj) a été calculée en multipliant l'ASC 0-24h par le facteur d'ajustement de la dose pour obtenir les expositions projetées chez les participants ayant reçu une mauvaise dose. Les données ont été présentées pour AUC 0-t last, AUC 0-12h, AUC 0-24h, AUC 0-24h_Adj.
Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7
Demi-vie d'élimination (T1/2) du télaprévir
Délai: Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7
T1/2 a été défini comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans le corps soit réduite de moitié.
Cohorte 1 : Pré-dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, Cohorte 2 : Pré-dose et 0,5, 2,0, 4,0, 5,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7, cohorte 3 : avant la dose et 1,5, 4,0 et 8,0 heures après la dose le jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Collaborateurs

Janssen Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2012

Première publication (Estimation)

4 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX11-950-118

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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