PD 0332991 的 TST 的 1 期试验，随后是阿糖胞苷和米托蒽醌治疗复发和难治性急性白血病和高危骨髓增生异常的成人
2013年8月30日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 PD 0332991 的定时序贯给药的 I 期和药效学试验，随后是阿糖胞苷加米托蒽醌治疗复发和难治性急性白血病和高危骨髓增生异常的成人
1.1 主要目标
- 确定在 ara-C 和米托蒽醌联合治疗患有复发和难治性急性白血病和高危骨髓增生异常 (MDS)（包括原发性难治性疾病）的成人之前使用选择性 CDK 4/6 抑制剂 PD 0332991 的可行性、耐受性和毒性
- 确定单一药物 PD 0332991 对恶性母细胞的直接细胞毒性作用
- 确定 PD 0332991 在与 ara-C 和米托蒽醌的定时序贯组合中的最大耐受剂量 (MTD)
- 确定 PD 0332991 与 ara-C 和米托蒽醌的定时序贯组合是否可以在患有复发性或难治性急性白血病和高危 MDS 的成人中诱导临床反应
1.2 次要目标：
- 确定 PD 0332991 在体内直接诱导恶性细胞群凋亡的能力
- 获得有关 PD 0332991 在细胞周期的 G 1 期阻止恶性细胞的能力的药效学 (PD) 数据，然后在 PD 0332991 停药后这些细胞同步释放到 S 期，从而增强 ara-C 细胞毒性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
≥ 18 岁的成人
- 多系骨髓衰竭
- 血清肌酐≤ 2.0 mg/dl
- 肝酶（AST、ALT）≤ 3 倍正常值上限 (ULN)
- 胆红素≤ 2.0 mg/dl，除非是由于吉尔伯特病、溶血或白血病浸润
- 左心室射血分数≥45%
- QTc ≤ 470 毫秒
- PD 0332991 的作用需要 RB 表达。 由于 rb 缺失和突变在急性白血病和 MDS 中很少见，因此在入组前不需要筛查 RB 表达。 如果随后需要，将存储预处理活组织检查并分析 RB 表达。
排除标准：
• 不超过 5 种细胞毒方案
- 允许先前的同种异体或自体干细胞移植
- 与之前的细胞毒性化疗或放疗相比延迟≥ 3 周
- 先前生物疗法（包括造血生长因子和维达扎或地西他滨）延迟≥ 2 周
- 如果使用羟基脲、类固醇、酪氨酸激酶/src 激酶抑制剂、砷、干扰素进行计数控制，则必须在开始 PD 前停止治疗 ≥ 48 小时 0332991
- 不得同时使用强效 CYP450 3A4 抑制剂（例如 三唑类抗真菌剂）或诱导剂（例如 奥美拉唑、地仑汀、地塞米松）在开始 PD 0332991 前 7 天内
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
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• PD 0332991 将在第 1、2、3 天口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PD 0332991 与阿糖胞苷和米托蒽醌联合给药的毒性。
大体时间：42天
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将根据 NCI-不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版测量经历 PD 0332991 联合阿糖胞苷和米托蒽醌给药毒性的参与者人数
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42天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 PD 0332991 与 Ara-C 和米托蒽醌的定时序贯组合的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：42天
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剂量递增决定将基于第 1 周期（28 天）的非血液学毒性和血液学毒性，在第 56 天骨髓再生障碍的情况下，对于血细胞减少，包括 ANC < 500/mm3 或血小板 < 50，000/mm3 骨髓将在第 42 天和第 49 天之间进行。剂量限制毒性 (DLT) 将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行测量
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42天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Judith Karp, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月3日
首次发布 (估计)
2012年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月30日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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