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Um estudo de fase 1 de TST de PD 0332991 seguido de citarabina e mitoxantrona para adultos com leucemias agudas recidivantes e refratárias e mielodisplasia de alto risco

30 de agosto de 2013 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Um ensaio farmacodinâmico e de fase I da administração sequencial cronometrada do inibidor da quinase dependente de ciclina 4/6 PD 0332991 seguido de citarabina mais mitoxantrona para adultos com leucemias agudas reincidentes e refratárias e mielodisplasias de alto risco

1.1 Objetivos Primários

  • Determinar a viabilidade, tolerabilidade e toxicidade da administração do inibidor seletivo de CDK 4/6 PD 0332991 antes da combinação de ara-C e mitoxantrona para adultos com leucemias agudas recidivantes e refratárias e mielodisplasias (MDS) de alto risco, incluindo doença refratária primária
  • Para determinar os efeitos citotóxicos diretos do agente único PD 0332991 em blastos malignos
  • Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de PD 0332991 em combinação sequencial cronometrada com ara-C e mitoxantrona
  • Determinar se a combinação sequencial cronometrada de PD 0332991 com ara-C e mitoxantrona pode induzir respostas clínicas em adultos com leucemias agudas recidivantes ou refratárias e SMD de alto risco

1.2 Objetivos Secundários:

  • Determinar a capacidade de PD 0332991 de induzir diretamente a apoptose em populações de células malignas in vivo
  • Para obter dados farmacodinâmicos (PD) sobre a capacidade de PD 0332991 de deter células malignas na fase G 1 do ciclo celular, seguida pela liberação sincronizada dessas células na fase S após a descontinuação de PD 0332991 e resultante aumento da citotoxicidade ara-C

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos com idade ≥ 18 anos

    • Insuficiência da medula óssea multilinhagem
    • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl
    • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 3x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, exceto devido à doença de Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica
    • Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45%
    • QTc ≤ 470 ms
    • A expressão RB é necessária para a ação do PD 0332991. Como as deleções e mutações de rb são raras em leucemias agudas e MDS, a triagem para expressão de RB não será necessária antes da inscrição. As biópsias de pré-tratamento serão armazenadas e analisadas para expressão de RB, se necessário posteriormente.

Critério de exclusão:

  • • Não mais do que 5 regimes citotóxicos

    • Transplante de células-tronco alogênico ou autólogo prévio permitido
    • ≥ 3 semanas de atraso em relação à quimioterapia ou radioterapia citotóxica anterior
    • ≥ 2 semanas de atraso de terapias biológicas anteriores, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos e vidaza ou decitabina
    • Se estiver usando hidroxiureia, esteróides, inibidores de tirosina quinase/src quinase, arsênico, interferon para controle de contagem, deve interromper a terapia por ≥ 48 horas antes de iniciar o PD 0332991
    • Sem uso concomitante de inibidores potentes do CYP450 3A4 (p. antifúngicos triazólicos) ou indutores (p. omperazol, dilantina, dexametasona) dentro de 7 dias antes do início do PD 0332991

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
  • PD 0332991 será administrado por via oral nos dias 1,2,3
  • A citarabina (ara-C) será administrada por infusão intravenosa contínua de 72 horas a partir do dia 6
  • A mitoxantrona será administrada durante 2 horas de infusão no dia 9, 12 horas após o término da infusão de ara-C. A dose de mitoxantrona pode ser reduzida em 25-50% para pacientes que receberam antraciclinas anteriormente, conforme determinado pela dose total anterior de antraciclina
Medicamento: DP 0332991
• PD 0332991 será administrado por via oral nos dias 1,2,3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As toxicidades da administração de PD 0332991 em combinação com citarabina e mitoxantrone.
Prazo: 42 dias
O número de participantes com toxicidade da administração de PD 0332991 em combinação com citarabina e mitoxantrona será medido de acordo com o NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
42 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de PD 0332991 em Combinação Sequencial Temporizada com Ara-C e Mitoxantrona
Prazo: 42 dias
As decisões de escalonamento de dose serão baseadas em toxicidades não hematológicas no ciclo 1 (28 dias) e toxicidades hematológicas, no caso de medula aplástica até o dia 56, para citopenias incluindo ANC < 500/mm3 ou plaquetas < 50.000/mm3 na medula óssea será realizada entre os dias 42 e 49. A toxicidade limitante da dose (DLT) será medida de acordo com o NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
42 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

5 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de agosto de 2013

Última verificação

1 de agosto de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J1275
  • NA_00076003 (Outro identificador: JHMIRB)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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