Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie av TST av PD 0332991 etterfulgt av Cytarabin og Mitoxantrone for voksne med tilbakefall og refraktær akutt leukemi og høyrisiko myelodysplasi

30. august 2013 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase I og farmakodynamisk studie med tidsbestemt sekvensiell administrering av den syklinavhengige kinase 4/6-hemmeren PD 0332991 etterfulgt av Cytarabin Plus Mitoxantrone for voksne med residiverende og refraktær akutte leukemier og høyrisikomyelodysplasier

1.1 Primære mål

  • For å bestemme gjennomførbarheten, tolerabiliteten og toksisiteten ved å administrere den selektive CDK 4/6-hemmeren PD 0332991 før kombinasjonen av ara-C og Mitoxantrone for voksne med residiverende og refraktære akutte leukemier og høyrisiko myelodysplasier (MDS), inkludert primær refraktær sykdom
  • For å bestemme de direkte cytotoksiske effektene av enkeltmiddel PD 0332991 på ondartede eksplosjoner
  • For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av PD 0332991 i tidsbestemt sekvensiell kombinasjon med ara-C og Mitoxantrone
  • For å bestemme om den tidsbestemte sekvensielle kombinasjonen av PD 0332991 med ara-C og mitoksantron kan indusere kliniske responser hos voksne med residiverende eller refraktære akutte leukemier og høyrisiko MDS

1.2 Sekundære mål:

  • For å bestemme evnen til PD 0332991 til direkte å indusere apoptose i ondartede cellepopulasjoner in vivo
  • For å oppnå farmakodynamiske (PD) data angående evnen til PD 0332991 til å arrestere ondartede celler i G 1-fasen av cellesyklusen, etterfulgt av synkronisert frigjøring av disse cellene til S-fasen ved seponering av PD 0332991 og resulterende forbedret ara-C cytotoksisitet

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne alder ≥ 18 år

    • Multilineage benmargssvikt
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Leverenzymer (AST, ALT) ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, med mindre det skyldes Gilberts sykdom, hemolyse eller leukemiinfiltrasjon
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
    • QTc ≤ 470 msek
    • RB-uttrykk er nødvendig for handlingen til PD 0332991. Fordi rb-delesjoner og -mutasjoner er sjeldne ved akutte leukemier og MDS, vil ikke screening for RB-ekspresjon være nødvendig før påmelding. Forbehandlingsbiopsier vil bli lagret og analysert for RB-ekspresjon om nødvendig senere.

Ekskluderingskriterier:

  • • Ikke mer enn 5 cellegiftkurer

    • Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon tillatt
    • ≥ 3 ukers forsinkelse fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling
    • ≥ 2 ukers forsinkelse fra tidligere biologiske behandlinger inkludert hematopoietiske vekstfaktorer og vidaza eller decitabin
    • Ved bruk av Hydroxyurea, steroider, tyrosinkinase/src-kinasehemmere, arsen, interferon for tellingskontroll, må behandlingen avbrytes i ≥ 48 timer før oppstart av PD 0332991
    • Ingen samtidig bruk av potente CYP450 3A4-hemmere (f. triazol antifungale midler) eller induktorer (f.eks. omperazol, dilantin, deksametason) innen 7 dager før oppstart av PD 0332991

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
  • PD 0332991 gis muntlig dag 1,2,3
  • Cytarabin (ara-C) vil bli gitt som kontinuerlig 72 timers intravenøs infusjon fra dag 6
  • Mitoxantron vil bli gitt over 2 timers infusjon dag 9, 12 timer etter fullført ara-C infusjon. Mitoksantrondosen kan reduseres med 25-50 % for pasienter som har fått tidligere antracykliner, bestemt av total tidligere antracyklindose
Legemiddel: PD 0332991
• PD 0332991 gis muntlig dag 1,2,3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitetene ved administrasjon av PD 0332991 i kombinasjon med Cytarabin og Mitoxantron.
Tidsramme: 42 dager
Antall deltakere som opplever toksisitet ved administrering av PD 0332991 i kombinasjon med cytarabin og mitoksantron vil bli målt i henhold til NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av PD 0332991 i tidsbestemt sekvensiell kombinasjon med Ara-C og mitoxantron
Tidsramme: 42 dager
Doseeskaleringsbeslutninger vil være basert på ikke-hematologisk toksisitet i syklus 1 (28 dager) og hematologisk toksisitet, i tilfelle av aplastisk marg gjennom dag 56, for cytopenier inkludert ANC < 500/mm3 eller blodplater < 50 000/mm3 en benmarg vil bli utført mellom dag 42 og 49.. Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli målt i henhold til NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Etterforskere

  • Studiestol: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2013

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1275
  • NA_00076003 (Annen identifikator: JHMIRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktær akutt leukemi

Kliniske studier på PD 0332991

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere