Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1-studie av TST av PD 0332991 följt av Cytarabin och Mitoxantron för vuxna med återfallande och refraktär akut leukemi och högriskmyelodysplasi

30 augusti 2013 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fas I och farmakodynamisk studie av tidsinställd sekventiell administrering av den cyklinberoende kinas 4/6-hämmaren PD 0332991 följt av Cytarabin Plus mitoxantron för vuxna med återfallande och refraktär akuta leukemier och högriskmyelodysplasier

1.1 Primära mål

  • För att fastställa genomförbarheten, tolerabiliteten och toxiciteten av att administrera den selektiva CDK 4/6-hämmaren PD 0332991 före kombinationen av ara-C och Mitoxantron för vuxna med återfallande och refraktär akut leukemi och högrisk myelodysplasier (MDS), inklusive primär refraktär sjukdom
  • För att bestämma de direkta cytotoxiska effekterna av singelmedel PD 0332991 på maligna blaster
  • För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av PD 0332991 i tidsinställd sekventiell kombination med ara-C och Mitoxantron
  • För att avgöra om den tidsinställda sekventiella kombinationen av PD 0332991 med ara-C och mitoxantron kan inducera kliniska svar hos vuxna med återfallande eller refraktär akut leukemi och högrisk MDS

1.2 Sekundära mål:

  • För att bestämma förmågan hos PD 0332991 att direkt inducera apoptos i maligna cellpopulationer in vivo
  • För att erhålla farmakodynamiska (PD) data angående förmågan hos PD 0332991 att stoppa maligna celler i G 1-fasen av cellcykeln, följt av synkroniserad frisättning av dessa celler till S-fasen vid avbrytande av PD 0332991 och resulterande ökad ara-C-cytotoxicitet

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna ålder ≥ 18 år

    • Multilineage benmärgssvikt
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Leverenzymer (AST, ALAT) ≤ 3x övre normalgräns (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, såvida det inte beror på Gilberts sjukdom, hemolys eller leukemiinfiltration
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 45 %
    • QTc ≤ 470 msek
    • RB-uttryck krävs för verkan av PD 0332991. Eftersom rb-deletioner och -mutationer är sällsynta vid akut leukemi och MDS, kommer screening för RB-uttryck inte att krävas före inskrivning. Förbehandlingsbiopsier kommer att lagras och analyseras för RB-uttryck om det behövs senare.

Exklusions kriterier:

  • • Högst 5 cytostatikabehandlingar

    • Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation tillåts
    • ≥ 3 veckors försening från tidigare cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling
    • ≥ 2 veckors försening från tidigare biologiska behandlingar inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer och vidaza eller decitabin
    • Om du använder Hydroxyurea, steroider, tyrosinkinashämmare/src-kinashämmare, arsenik, interferon för räkningskontroll, måste behandlingen vara avstängd i ≥ 48 timmar innan PD 0332991 påbörjas
    • Ingen samtidig användning av potenta CYP450 3A4-hämmare (t. triazol-antimykotika) eller inducerare (t.ex. omperazol, dilantin, dexametason) inom 7 dagar före början av PD 0332991

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
  • PD 0332991 kommer att ges oralt dag 1,2,3
  • Cytarabin (ara-C) kommer att ges genom kontinuerlig 72 timmars intravenös infusion med början på dag 6
  • Mitoxantron kommer att ges under 2 timmars infusion dag 9, 12 timmar efter avslutad ara-C-infusion. Mitoxantrondosen kan minskas med 25-50 % för patienter som har fått tidigare antracykliner, bestämt av total tidigare antracyklindos
Läkemedel: PD 0332991
• PD 0332991 ges oralt dag 1,2,3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxiciteterna vid administrering av PD 0332991 i kombination med Cytarabin och Mitoxantron.
Tidsram: 42 dagar
Antalet deltagare som upplever toxicitet vid administrering av PD 0332991 i kombination med cytarabin och mitoxantron kommer att mätas enligt NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av PD 0332991 i tidsstyrd sekventiell kombination med Ara-C och Mitoxantron
Tidsram: 42 dagar
Beslut om dosökning kommer att baseras på icke-hematologiska toxiciteter i cykel 1 (28 dagar) och hematologiska toxiciteter, i fallet med en aplastisk märg till och med dag 56, för cytopenier inklusive ANC < 500/mm3 eller trombocyter < 50 000/mm3 en benmärg kommer att utföras mellan dag 42 och 49. Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att mätas enligt NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Utredare

  • Studiestol: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

5 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 september 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1275
  • NA_00076003 (Annan identifierare: JHMIRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera