Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-forsøg med TST af PD 0332991 efterfulgt af Cytarabin og Mitoxantron til voksne med recidiverende og refraktær akut leukæmi og højrisiko-myelodysplasi

30. august 2013 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase I og farmakodynamisk forsøg med tidsbestemt sekventiel administration af den cyklinafhængige kinase 4/6-hæmmer PD 0332991 efterfulgt af Cytarabin Plus Mitoxantron til voksne med recidiverende og refraktær akutte leukæmier og højrisiko-myelodysplasier

1.1 Primære mål

  • For at bestemme gennemførligheden, tolerabiliteten og toksiciteten af ​​at administrere den selektive CDK 4/6-hæmmer PD 0332991 før kombinationen af ​​ara-C og Mitoxantron til voksne med recidiverende og refraktære akutte leukæmier og højrisiko-myelodysplasier (MDS), inklusive primær refraktær sygdom
  • For at bestemme de direkte cytotoksiske virkninger af enkeltmiddel PD 0332991 på maligne blaster
  • For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af PD 0332991 i tidsbestemt sekventiel kombination med ara-C og Mitoxantron
  • For at bestemme, om den tidsindstillede sekventielle kombination af PD 0332991 med ara-C og mitoxantron kan inducere kliniske responser hos voksne med recidiverende eller refraktære akutte leukæmier og højrisiko MDS

1.2 Sekundære mål:

  • For at bestemme PD 0332991's evne til direkte at inducere apoptose i maligne cellepopulationer in vivo
  • At opnå farmakodynamiske (PD) data vedrørende PD 0332991's evne til at standse ondartede celler i G 1 fasen af ​​cellecyklus, efterfulgt af synkroniseret frigivelse af disse celler til S-fasen efter seponering af PD 0332991 og resulterende øget ara-C cytotoksicitet

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne alder ≥ 18 år

    • Multilineage knoglemarvssvigt
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Leverenzymer (AST, ALT) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmiinfiltration
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 %
    • QTc ≤ 470 msek
    • RB-ekspression er påkrævet for handlingen af ​​PD 0332991. Da rb-deletioner og -mutationer er sjældne ved akut leukæmi og MDS, vil screening for RB-ekspression ikke være påkrævet før tilmelding. Forbehandlingsbiopsier vil blive opbevaret og analyseret for RB-ekspression, hvis det er nødvendigt efterfølgende.

Ekskluderingskriterier:

  • • Ikke mere end 5 cytotoksiske regimer

    • Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantation tilladt
    • ≥ 3 ugers forsinkelse fra tidligere cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling
    • ≥ 2 ugers forsinkelse fra tidligere biologiske behandlinger inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer og vidaza eller decitabin
    • Hvis du bruger Hydroxyurea, skal steroider, tyrosinkinase/src-kinasehæmmere, arsen, interferon til kontrol af tæller være uden behandling i ≥ 48 timer før påbegyndelse af PD 0332991
    • Ingen samtidig brug af potente CYP450 3A4-hæmmere (f. triazol antifungale midler) eller inducere (f.eks. omperazol, dilantin, dexamethason) inden for 7 dage før påbegyndelse af PD 0332991

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
  • PD 0332991 gives mundtligt dag 1,2,3
  • Cytarabin (ara-C) vil blive givet ved kontinuerlig 72 timers intravenøs infusion begyndende på dag 6
  • Mitoxantron vil blive givet over 2 timers infusion dag 9, 12 timer efter afslutningen af ​​ara-C infusionen. Mitoxantron-dosis kan reduceres med 25-50 % for patienter, der har fået tidligere antracykliner, som bestemt af den samlede tidligere antracyklindosis
Medicin: PD 0332991
• PD 0332991 gives mundtligt dag 1,2,3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksiciteterne ved administration af PD 0332991 i kombination med Cytarabin og Mitoxantron.
Tidsramme: 42 dage
Antallet af deltagere, der oplever toksicitet ved administration af PD 0332991 i kombination med cytarabin og mitoxantron, vil blive målt i henhold til NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af PD 0332991 i tidsbestemt sekventiel kombination med Ara-C og Mitoxantron
Tidsramme: 42 dage
Beslutninger om dosiseskalering vil være baseret på ikke-hæmatologisk toksicitet i cyklus 1 (28 dage) og hæmatologisk toksicitet, i tilfælde af aplastisk marv til og med dag 56, for cytopenier inklusive ANC < 500/mm3 eller blodplader < 50.000/mm3 en knoglemarv vil blive udført mellem dag 42 og 49.. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive målt i henhold til NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Efterforskere

  • Studiestol: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

5. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1275
  • NA_00076003 (Anden identifikator: JHMIRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær akut leukæmi

Kliniske forsøg med PD 0332991

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner