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Uno studio di fase 1 del TST di PD 0332991 seguito da citarabina e mitoxantrone per adulti con leucemie acute recidivanti e refrattarie e mielodisplasia ad alto rischio

30 agosto 2013 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase I e farmacodinamico della somministrazione sequenziale temporizzata dell'inibitore della chinasi ciclina dipendente 4/6 PD 0332991 seguito da citarabina più mitoxantrone per adulti con leucemie acute recidivanti e refrattarie e mielodisplasie ad alto rischio

1.1 Obiettivi primari

  • Determinare la fattibilità, la tollerabilità e la tossicità della somministrazione dell'inibitore selettivo CDK 4/6 PD 0332991 prima della combinazione di ara-C e mitoxantrone per adulti con leucemie acute recidivanti e refrattarie e mielodisplasie (MDS) ad alto rischio, inclusa la malattia primaria refrattaria
  • Determinare gli effetti citotossici diretti del singolo agente PD 0332991 sui blasti maligni
  • Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di PD 0332991 in combinazione sequenziale temporizzata con ara-C e mitoxantrone
  • Per determinare se la combinazione sequenziale temporizzata di PD 0332991 con ara-C e mitoxantrone può indurre risposte cliniche negli adulti con leucemie acute recidivanti o refrattarie e MDS ad alto rischio

1.2 Obiettivi secondari:

  • Determinare la capacità del PD 0332991 di indurre direttamente l'apoptosi nelle popolazioni di cellule maligne in vivo
  • Per ottenere dati farmacodinamici (PD) riguardanti la capacità del PD 0332991 di arrestare le cellule maligne nella fase G 1 del ciclo cellulare, seguito dal rilascio sincronizzato di tali cellule nella fase S dopo l'interruzione del PD 0332991 e la conseguente citotossicità migliorata dell'ara-C

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età ≥ 18 anni

    • Insufficienza midollare multilineare
    • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl
    • Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert, emolisi o infiltrazione leucemica
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%
    • QTc ≤ 470 ms
    • L'espressione RB è richiesta per l'azione di PD 0332991. Poiché le delezioni e le mutazioni di rb sono rare nelle leucemie acute e nelle MDS, lo screening per l'espressione di RB non sarà richiesto prima dell'arruolamento. Le biopsie di pretrattamento saranno conservate e analizzate per l'espressione di RB se necessario successivamente.

Criteri di esclusione:

  • • Non più di 5 regimi citotossici

    • È consentito il precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe
    • ≥ 3 settimane di ritardo dalla precedente chemioterapia citotossica o radioterapia
    • ≥ 2 settimane di ritardo rispetto a precedenti terapie biologiche inclusi fattori di crescita ematopoietici e vidaza o decitabina
    • Se si utilizzano idrossiurea, steroidi, inibitori della tirosina chinasi/src chinasi, arsenico, interferone per il controllo della conta, la terapia deve essere sospesa per ≥ 48 ore prima di iniziare PD 0332991
    • Nessun uso concomitante di potenti inibitori del CYP450 3A4 (ad es. agenti antimicotici triazolici) o induttori (ad es. omperazolo, dilantino, desametasone) entro 7 giorni prima dell'inizio PD 0332991

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
  • PD 0332991 sarà dato oralmente giorni 1,2,3
  • La citarabina (ara-C) verrà somministrata mediante infusione endovenosa continua di 72 ore a partire dal giorno 6
  • Il mitoxantrone verrà somministrato in un'infusione di 2 ore il giorno 9, 12 ore dopo il completamento dell'infusione di ara-C. La dose di mitoxantrone può essere ridotta del 25-50% per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza antracicline come determinato dalla dose totale di antracicline precedente
Droga: PD 0332991
• PD 0332991 sarà dato oralmente giorni 1,2,3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le tossicità della somministrazione di PD 0332991 in combinazione con citarabina e mitoxantrone.
Lasso di tempo: 42 giorni
Il numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità della somministrazione di PD 0332991 in combinazione con citarabina e mitoxantrone sarà misurato secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI
42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di PD 0332991 in combinazione sequenziale temporizzata con Ara-C e mitoxantrone
Lasso di tempo: 42 giorni
Le decisioni sull'incremento della dose si baseranno sulle tossicità non ematologiche nel Ciclo 1 (28 giorni) e sulle tossicità ematologiche, nel caso di un midollo aplastico fino al Giorno 56, sarà eseguita tra i giorni 42 e 49. La tossicità limitante la dose (DLT) sarà misurata secondo i criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0
42 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Investigatori

  • Cattedra di studio: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1275
  • NA_00076003 (Altro identificatore: JHMIRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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