Un essai de phase 1 du TST du PD 0332991 suivi de la cytarabine et de la mitoxantrone pour les adultes atteints de leucémies aiguës récidivantes et réfractaires et de myélodysplasie à haut risque
30 août 2013 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Un essai de phase I et pharmacodynamique d'administration séquentielle chronométrée de l'inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 4/6 PD 0332991 suivi de la cytarabine plus mitoxantrone pour les adultes atteints de leucémies aiguës récidivantes et réfractaires et de myélodysplasies à haut risque
1.1 Objectifs principaux
- Déterminer la faisabilité, la tolérabilité et les toxicités de l'administration de l'inhibiteur sélectif de CDK 4/6 PD 0332991 avant l'association de l'ara-C et de la mitoxantrone chez les adultes atteints de leucémies aiguës récidivantes et réfractaires et de myélodysplasies à haut risque (MDS), y compris les maladies réfractaires primaires
- Déterminer les effets cytotoxiques directs de l'agent unique PD 0332991 sur les blastes malins
- Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de PD 0332991 en combinaison séquentielle chronométrée avec ara-C et Mitoxantrone
- Déterminer si la combinaison séquentielle chronométrée de PD 0332991 avec l'ara-C et la mitoxantrone peut induire des réponses cliniques chez les adultes atteints de leucémies aiguës récidivantes ou réfractaires et de SMD à haut risque
1.2 Objectifs secondaires :
- Déterminer la capacité de PD 0332991 à induire directement l'apoptose dans les populations de cellules malignes in vivo
- Obtenir des données pharmacodynamiques (PD) concernant la capacité de PD 0332991 à arrêter les cellules malignes dans la phase G 1 du cycle cellulaire, suivies d'une libération synchronisée de ces cellules en phase S lors de l'arrêt de PD 0332991 et de la cytotoxicité accrue de l'ara-C qui en résulte
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Adultes âgés de ≥ 18 ans
- Insuffisance médullaire multilignée
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl
- Enzymes hépatiques (AST, ALT) ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, sauf en cas de maladie de Gilbert, d'hémolyse ou d'infiltration leucémique
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %
- QTc ≤ 470 ms
- L'expression RB est requise pour l'action de PD 0332991. Étant donné que les délétions et les mutations de rb sont rares dans les leucémies aiguës et les SMD, le dépistage de l'expression de RB ne sera pas nécessaire avant l'inscription. Les biopsies de prétraitement seront stockées et analysées pour l'expression de RB si nécessaire par la suite.
Critère d'exclusion:
• Pas plus de 5 régimes cytotoxiques
- Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues autorisée
- ≥ 3 semaines de retard par rapport à une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie antérieure
- Délai ≥ 2 semaines par rapport aux traitements biologiques antérieurs, y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques et le vidaza ou la décitabine
- Si vous utilisez de l'hydroxyurée, des stéroïdes, des inhibiteurs de la tyrosine kinase/src kinase, de l'arsenic, de l'interféron pour le contrôle du nombre, vous devez arrêter le traitement pendant ≥ 48 heures avant de commencer PD 0332991
- Aucune utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP450 3A4 (par ex. antifongiques triazolés) ou inducteurs (par ex. omperazole, dilantin, dexaméthasone) dans les 7 jours précédant le début du PD 0332991
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
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• PD 0332991 sera donné oralement jours 1,2,3
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les toxicités de l'administration de PD 0332991 en association avec la cytarabine et la mitoxantrone.
Délai: 42 jours
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Le nombre de participants présentant des toxicités de l'administration de PD 0332991 en association avec la cytarabine et la mitoxantrone sera mesuré selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
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42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de PD 0332991 en combinaison séquentielle chronométrée avec Ara-C et Mitoxantrone
Délai: 42 jours
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Les décisions d'escalade de dose seront basées sur les toxicités non hématologiques au cours du cycle 1 (28 jours) et les toxicités hématologiques, dans le cas d'une moelle aplasique jusqu'au jour 56, Pour les cytopénies, y compris ANC < 500/mm3 ou plaquettes < 50 000/mm3 a moelle osseuse sera effectuée entre les jours 42 et 49.
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42 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2012
Première publication (Estimation)
5 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 septembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2013
Dernière vérification
1 août 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Préleucémie
- Maladie aiguë
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Palbociclib
Autres numéros d'identification d'étude
- J1275
- NA_00076003 (Autre identifiant: JHMIRB)
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