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Un ensayo de fase 1 de TST de PD 0332991 seguido de citarabina y mitoxantrona para adultos con leucemias agudas recidivantes y refractarias y mielodisplasia de alto riesgo

30 de agosto de 2013 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ensayo de fase I y farmacodinámico de la administración secuencial programada del inhibidor de la cinasa 4/6 dependiente de ciclina PD 0332991 seguida de citarabina más mitoxantrona para adultos con leucemias agudas recidivantes y refractarias y mielodisplasias de alto riesgo

1.1 Objetivos principales

  • Determinar la viabilidad, la tolerabilidad y las toxicidades de administrar el inhibidor selectivo de CDK 4/6 PD 0332991 antes de la combinación de ara-C y mitoxantrona para adultos con leucemias agudas recurrentes y refractarias y mielodisplasias de alto riesgo (MDS), incluida la enfermedad refractaria primaria
  • Determinar los efectos citotóxicos directos del agente único PD 0332991 en blastos malignos
  • Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de PD 0332991 en combinación secuencial cronometrada con ara-C y Mitoxantrona
  • Determinar si la combinación secuencial programada de PD 0332991 con ara-C y mitoxantrona puede inducir respuestas clínicas en adultos con leucemias agudas en recaída o refractarias y SMD de alto riesgo

1.2 Objetivos secundarios:

  • Determinar la capacidad de PD 0332991 para inducir directamente la apoptosis en poblaciones de células malignas in vivo
  • Para obtener datos farmacodinámicos (PD) con respecto a la capacidad de PD 0332991 para detener las células malignas en la fase G 1 del ciclo celular, seguido de la liberación sincronizada de esas células en la fase S tras la interrupción de PD 0332991 y la citotoxicidad de ara-C mejorada resultante

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos edad ≥ 18 años

    • Insuficiencia de médula ósea multilinaje
    • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl
    • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, a menos que se deba a enfermedad de Gilbert, hemólisis o infiltración leucémica
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%
    • QTc ≤ 470 ms
    • Se requiere la expresión de RB para la acción de PD 0332991. Debido a que las deleciones y mutaciones de rb son raras en las leucemias agudas y los SMD, no se requerirá la detección de la expresión de RB antes de la inscripción. Las biopsias de pretratamiento se almacenarán y analizarán para la expresión de RB si es necesario posteriormente.

Criterio de exclusión:

  • • No más de 5 regímenes citotóxicos

    • Se permite el trasplante alogénico o autólogo previo de células madre
    • ≥ 3 semanas de retraso de la quimioterapia o radioterapia citotóxica previa
    • Retraso de ≥ 2 semanas de terapias biológicas previas que incluyen factores de crecimiento hematopoyético y vidaza o decitabina
    • Si usa hidroxiurea, esteroides, inhibidores de la tirosina quinasa/src quinasa, arsénico, interferón para el control del conteo, debe suspender la terapia durante ≥ 48 horas antes de comenzar la PD 0332991
    • Sin uso concomitante de inhibidores potentes de CYP450 3A4 (p. antifúngicos triazólicos) o inductores (p. omperazol, dilantin, dexametasona) dentro de los 7 días antes de comenzar PD 0332991

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
  • PD 0332991 se dará por vía oral los días 1,2,3
  • La citarabina (ara-C) se administrará mediante una infusión intravenosa continua de 72 horas a partir del día 6.
  • La mitoxantrona se administrará en infusión de 2 horas el día 9, 12 horas después de completar la infusión de ara-C. La dosis de mitoxantrona puede reducirse entre un 25 % y un 50 % para los pacientes que hayan recibido antraciclinas anteriormente, según lo determinado por la dosis previa total de antraciclinas.
Droga: PD 0332991
• PD 0332991 se dará por vía oral los días 1,2,3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Las toxicidades de la administración de PD 0332991 en combinación con citarabina y mitoxantrona.
Periodo de tiempo: 42 días
El número de participantes que experimenten toxicidad por la administración de PD 0332991 en combinación con citarabina y mitoxantrona se medirá de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0
42 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de PD 0332991 en combinación secuencial cronometrada con Ara-C y mitoxantrona
Periodo de tiempo: 42 días
Las decisiones de aumento de dosis se basarán en toxicidades no hematológicas en el ciclo 1 (28 días) y toxicidades hematológicas, en el caso de una médula aplásica hasta el día 56, para citopenias que incluyen ANC < 500/mm3 o plaquetas < 50 000/mm3 en médula ósea se realizará entre los días 42 y 49. La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se medirá de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0
42 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Investigadores

  • Silla de estudio: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de septiembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J1275
  • NA_00076003 (Otro identificador: JHMIRB)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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