Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška fáze 1 TST PD 0332991 následovaná cytarabinem a mitoxantronem pro dospělé s recidivujícími a refrakterními akutními leukemiemi a vysoce rizikovou myelodysplazií

30. srpna 2013 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze I a farmakodynamická studie časovaného sekvenčního podávání inhibitoru cyklindependentní kinázy 4/6 PD 0332991 s následným Cytarabinem plus mitoxantronem pro dospělé s recidivujícími a refrakterními akutními leukemiemi a vysoce rizikovými myelodysplaziemi

1.1 Primární cíle

  • Stanovit proveditelnost, snášenlivost a toxicitu podávání selektivního inhibitoru CDK 4/6 PD 0332991 před kombinací ara-C a mitoxantronu u dospělých s relabujícími a refrakterními akutními leukemiemi a vysoce rizikovými myelodysplaziemi (MDS), včetně primárního refrakterního onemocnění
  • Pro stanovení přímých cytotoxických účinků jediné látky PD 0332991 na maligní blasty
  • Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) PD 0332991 v časově sekvenční kombinaci s ara-C a mitoxantronem
  • Zjistit, zda časovaná sekvenční kombinace PD 0332991 s ara-C a mitoxantronem může vyvolat klinické odpovědi u dospělých s relabujícími nebo refrakterními akutními leukemiemi a vysoce rizikovým MDS

1.2 Sekundární cíle:

  • Stanovit schopnost PD 0332991 přímo indukovat apoptózu v populacích maligních buněk in vivo
  • Získat farmakodynamické (PD) údaje týkající se schopnosti PD 0332991 zastavit maligní buňky v G 1 fázi buněčného cyklu s následným synchronizovaným uvolňováním těchto buněk do S fáze po přerušení PD 0332991 a výslednou zvýšenou cytotoxicitou ara-C

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku ≥ 18 let

    • Víceřadé selhání kostní dřeně
    • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Jaterní enzymy (AST, ALT) ≤ 3x horní hranice normy (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou, hemolýzou nebo leukemickou infiltrací
    • Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %
    • QTc ≤ 470 msec
    • Pro akci PD 0332991 je vyžadován výraz RB. Protože delece a mutace rb jsou u akutních leukémií a MDS vzácné, nebude před zařazením vyžadován screening na expresi RB. Biopsie před léčbou budou uloženy a v případě potřeby následně analyzovány na expresi RB.

Kritéria vyloučení:

  • • Ne více než 5 cytotoxických režimů

    • Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk povolena
    • ≥ 3 týdny zpoždění od předchozí cytotoxické chemoterapie nebo radiační terapie
    • ≥ 2týdenní zpoždění od předchozích biologických terapií včetně hematopoetických růstových faktorů a vidazy nebo decitabinu
    • Pokud používáte hydroxymočovinu, steroidy, inhibitory tyrozinkinázy/src kinázy, arsen, interferon pro kontrolu počtu, musíte být mimo léčbu po dobu ≥ 48 hodin před zahájením PD 0332991
    • Žádné současné užívání silných inhibitorů CYP450 3A4 (např. triazolová antimykotika) nebo induktory (např. omperazol, dilantin, dexamethason) do 7 dnů před zahájením PD 0332991

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
  • PD 0332991 bude podána ústně dny 1,2,3
  • Cytarabin (ara-C) bude podáván kontinuální 72hodinovou intravenózní infuzí počínaje 6.
  • Mitoxantron bude podán 2hodinovou infuzí v den 9, 12 hodin po dokončení infuze ara-C. Dávka mitoxantronu může být snížena o 25–50 % u pacientů, kteří již dříve dostávali antracykliny, jak je stanoveno celkovou předchozí dávkou antracyklinu
Lék: PD 0332991
• PD 0332991 bude předáno ústně dny 1,2,3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita podávání PD 0332991 v kombinaci s cytarabinem a mitoxantronem.
Časové okno: 42 dní
Počet účastníků pociťujících toxicitu podávání PD 0332991 v kombinaci s cytarabinem a mitoxantronem bude měřen podle NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) PD 0332991 v časované sekvenční kombinaci s Ara-C a mitoxantronem
Časové okno: 42 dní
Rozhodnutí o zvýšení dávky budou založena na nehematologických toxicitách v cyklu 1 (28 dní) a hematologických toxicitách, v případě aplastické dřeně do 56. dne, pro cytopenie včetně ANC < 500/mm3 nebo krevní destičky < 50 000/mm3 kostní dřeň se bude provádět mezi 42. a 49. dnem. Toxicita omezující dávku (DLT) bude měřena podle NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1275
  • NA_00076003 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PD 0332991

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit