Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1-onderzoek met TST van PD 0332991 gevolgd door cytarabine en mitoxantron voor volwassenen met recidiverende en refractaire acute leukemieën en risicovolle myelodysplasie

30 augustus 2013 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase I en farmacodynamisch onderzoek van getimede sequentiële toediening van de cycline-afhankelijke kinase 4/6-remmer PD 0332991 gevolgd door cytarabine plus mitoxantron voor volwassenen met recidiverende en refractaire acute leukemieën en risicovolle myelodysplasieën

1.1 Primaire doelstellingen

  • Om de haalbaarheid, verdraagbaarheid en toxiciteit te bepalen van toediening van de selectieve CDK 4/6-remmer PD 0332991 voorafgaand aan de combinatie van ara-C en mitoxantron voor volwassenen met recidiverende en refractaire acute leukemieën en myelodysplasieën met een hoog risico (MDS), inclusief primaire refractaire ziekte
  • Om de directe cytotoxische effecten van single agent PD 0332991 op kwaadaardige blasten te bepalen
  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van PD 0332991 te bepalen in getimede sequentiële combinatie met ara-C en mitoxantron
  • Om te bepalen of de getimede sequentiële combinatie van PD 0332991 met ara-C en mitoxantron klinische reacties kan induceren bij volwassenen met recidiverende of refractaire acute leukemieën en MDS met hoog risico

1.2 Secundaire doelstellingen:

  • Om het vermogen van PD 0332991 te bepalen om apoptose in kwaadaardige celpopulaties in vivo direct te induceren
  • Om farmacodynamische (PD) gegevens te verkrijgen met betrekking tot het vermogen van PD 0332991 om kwaadaardige cellen in de G 1-fase van de celcyclus te stoppen, gevolgd door gesynchroniseerde afgifte van die cellen in de S-fase na stopzetting van PD 0332991 en resulterende verbeterde ara-C-cytotoxiciteit

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ≥ 18 jaar

    • Multilineair beenmergfalen
    • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
    • Leverenzymen (AST, ALT) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, tenzij door de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemische infiltratie
    • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%
    • QTc ≤ 470 msec
    • RB-expressie is vereist voor de actie van PD 0332991. Omdat rb-deleties en -mutaties zeldzaam zijn bij acute leukemieën en MDS, is screening op RB-expressie niet vereist vóór inschrijving. Voorbehandelingsbiopten worden opgeslagen en indien nodig later geanalyseerd op RB-expressie.

Uitsluitingscriteria:

  • • Niet meer dan 5 cytotoxische regimes

    • Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie toegestaan
    • ≥ 3 weken vertraging ten opzichte van eerdere cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie
    • ≥ 2 weken vertraging ten opzichte van eerdere biologische therapieën waaronder hematopoëtische groeifactoren en vidaza of decitabine
    • Bij gebruik van Hydroxyurea, steroïden, tyrosinekinase/src-kinaseremmers, arseen, interferon voor controle van het aantal, moet de therapie ≥ 48 uur vóór aanvang van de behandeling zijn stopgezet PD 0332991
    • Geen gelijktijdig gebruik van krachtige CYP450 3A4-remmers (bijv. triazool antischimmelmiddelen) of inductoren (bijv. omperazol, dilantin, dexamethason) binnen 7 dagen voor aanvang PD 0332991

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
  • PD 0332991 zal oraal worden gegeven dagen 1,2,3
  • Cytarabine (ara-C) zal worden gegeven door middel van een continue intraveneuze infusie van 72 uur, te beginnen op dag 6
  • Mitoxantron wordt op dag 9, 12 uur na voltooiing van de ara-C-infusie, gedurende een infusie van 2 uur gegeven. De dosis mitoxantron kan met 25-50% worden verlaagd voor patiënten die eerder anthracyclines hebben gekregen, zoals bepaald door de totale eerdere dosis anthracycline
Geneesmiddel: PD 0332991
• PD 0332991 wordt oraal gegeven dagen 1,2,3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De toxiciteiten van toediening van PD 0332991 in combinatie met cytarabine en mitoxantron.
Tijdsspanne: 42 dagen
Het aantal deelnemers dat toxiciteit ervaart bij toediening van PD 0332991 in combinatie met cytarabine en mitoxantron zal worden gemeten volgens NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van PD 0332991 te bepalen in getimede sequentiële combinatie met Ara-C en mitoxantron
Tijdsspanne: 42 dagen
Beslissingen over dosisescalatie worden gebaseerd op niet-hematologische toxiciteiten in cyclus 1 (28 dagen) en hematologische toxiciteiten, in het geval van aplastisch merg tot en met dag 56, voor cytopenieën waaronder ANC < 500/mm3 of bloedplaatjes < 50.000/mm3 een beenmerg wordt uitgevoerd tussen dag 42 en dag 49. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gemeten volgens NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Onderzoekers

  • Studie stoel: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J1275
  • NA_00076003 (Andere identificatie: JHMIRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Refractaire acute leukemie

Klinische onderzoeken op PD 0332991

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren